有希望的天然代谢物延缓了杜氏肌营养不良病程进展

【字体: 时间:2021年04月12日 来源:生物通

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  线粒体功能障碍与杜氏肌营养不良症(DMD)有关,但其发生机制尚不清楚。来自瑞士联邦理工学院(EPFL)和洛桑大学(University of Lausanne)的研究人员与生命科学公司Amazentis合作,在小鼠模型上证明了尿石素A (Urolithin A),一种代谢物,可以延缓小鼠DMD的进展。

  

杜氏肌营养不良症(DMD)是一种遗传疾病,其特征是由于一种帮助保持肌肉细胞完整的蛋白质——营养不良蛋白(dystrophin)的改变而导致的渐进性肌肉变性和无力。直到最近,患有DMD的男孩通常都活不过十几岁。心脏和呼吸系统护理方面的进步提高了预期寿命,并增加了一些30岁出头患者的生存率。

在DMD中有一些策略,如基因治疗、外显子跳跃、终止密码子读取和基因修复。一项新的研究报告了一种有希望的治疗方法,可能有一天会被开发出来治疗DMD。

来自瑞士联邦理工学院(EPFL)和洛桑大学(University of Lausanne)的研究人员与瑞士生命科学公司Amazentis的科学家合作,证明了DMD的进展可以通过在小鼠模型中补充代谢物Urolithin A来延缓。

他们的发现发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

线粒体通常被称为细胞的动力源,是细胞内负责产生能量的细胞器。线粒体功能障碍与DMD有关。研究人员研究了线粒体自噬在肌肉干细胞和DMD中的作用。

研究人员写道:“线粒体功能障碍有助于DMD的发生,但其发生机制仍不清楚。我们在实验模型和DMD患者中的数据表明,参与线粒体自噬或线粒体自噬的基因表达降低有助于线粒体功能障碍。”

“杜氏肌营养不良症是儿童期最常见的致命性遗传疾病,至今仍无治疗方法,”EPFL的首席作者Johan Auwerx解释道。“我们的工作在寻找治疗肌肉营养不良的新方法方面取得了重大突破。”

当科学家们将这种化合物喂给DMD小鼠仅仅10周后,他们看到线粒体吞噬水平的上升有效地使它们恢复到正常水平。众所周知,天然化合物Urolithin A可以激活线粒体吞噬,改善小鼠和人类的线粒体健康。

科学家们观察到肌肉损伤减少,肌肉健康和性能改善。与对照组相比,给药Urolithin A的DMD小鼠握力增加31%,跑步性能增加45%,存活率增加40%。

一个重要的观察结果是,Urolithin A可以减少DMD小鼠心脏和隔膜肌肉的纤维化36%和39%,并增强小鼠肌肉干细胞的再生。

“在这项研究之前,人们了解到DMD患者肌肉功能的急剧丧失与线粒体功能障碍有关。我们发现有缺陷的线粒体自噬,即去除和回收功能失调的线粒体,在DMD的进展中起着关键作用,”Amazentis项目负责人和该研究的第一作者Davide D’Amico博士指出。

这些发现表明,Urolithin A不仅可以支持健康的肌肉,而且为DMD和进行性肌肉疾病的潜在治疗提供了希望。

研究人员总结说:“这些数据表明,线粒体自噬的恢复减轻了DMD的症状,并表明Urolithin A可能对肌肉营养不良有潜在的治疗应用。”

原文检索:Urolithin A improves muscle function by inducing mitophagy in muscular dystrophy

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