治疗白血病新思路，恢复骨髓生态位青春

发表在《Stem Cells》杂志上的一项新研究集中于通过恢复造血干细胞的活力来治疗白血病。

　　

 

   

年老的星状细胞在年轻的利基中恢复活力。微管蛋白(绿色)仍然有组织。(蓝色= DAPI，细胞核，绿色=细胞骨架蛋白微管蛋白)。bar = 10 μm

当白血病袭击一个老年人时，部分原因是他或她的造血干细胞(HSCs)的老化。这些未成熟的细胞可以发育成各种类型的血细胞，包括白细胞、红细胞和血小板。因此，研究人员专注于将造血干细胞的再生作为治疗白血病的一种方法。

今天发布的一项新的研究表明,新生的年轻功能肝星状细胞在移植骨髓部分取决于一个年轻的“利基”,它们周围的微环境调节它们的命运。

“我们的研究揭示的信息告诉我们，在治疗衰老相关白血病或免疫重建的方法中，需要考虑这个利基的影响，”Hartmut Geiger博士说，他是该研究的通讯作者。该研究由德国乌尔姆大学和俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医疗中心的研究人员进行。

老的造血干细胞表现出重构能力的降低和其他负面因素，如基因表达谱的改变和蛋白无极分布的增加。(极性被认为对干细胞分裂的命运决定和维持造血干细胞与其生态位的相互作用特别重要。因此，未能建立或调节干细胞极性可能导致疾病或组织退化。)

造血干细胞的老化甚至可能影响寿命。

研究人员已经知道，控制细胞分裂的一种名为Cdc42的蛋白质活性的增加会导致星状细胞衰老，并且当年老的星状细胞在体外用Cdc42活性的抑制剂酪蛋白进行治疗时，它们在移植到年轻的受者时仍能保持活力。这项最新研究的目的是了解当这些新生的造血干细胞被移植到一个年老的生态位时发生了什么。

为了找到答案，Geiger博士和他的团队将衰老的造血干细胞移植到三组小鼠中:幼龄(8到10周)、老龄(19到24个月)和幼龄细胞因子骨桥蛋白(OPN)敲除小鼠(8到12周)。该研究小组最近证实，衰老骨髓生态位中分泌的OPN水平的下降表明年轻的造血干细胞具有衰老的特征，并且分泌的OPN可以调节造血干细胞的极性。因此，将老造血干细胞和再生的老造血干细胞移植到OPN敲除受体中，以测试生态位中缺乏该蛋白是否会影响再生的老造血干细胞的功能。

在移植后的23周内对结果进行分析。

“我们展示了衰老的生态位抑制了体外再生的造血干细胞的功能，这至少在一定程度上与衰老生态位中发现的低水平的OPN有关，”Geiger博士报告说。“这告诉我们，为了维持衰老造血干细胞的功能，我们可能需要解决衰老生态位对衰老造血干细胞的影响。”

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An aged bone marrow niche restrains rejuvenated hematopoietic stem cells