喝酒迷糊，一张图告诉你“酒精致醉”的真正原因

喝太多酒导致的口齿不清、协调性差和镇静作用实际上可能是由于大脑中产生的酒精产物的分解，而不是科学家们目前认为的酒精在肝脏中的分解产物。这是一项令人兴奋的基础研究发现，阐明了酒精在体内代谢的重要途径。

　　

喝太多酒导致的口齿不清、协调性差和镇静作用实际上可能是由于大脑中产生的酒精产物的分解，而不是科学家们目前认为的酒精在肝脏中的分解产物。这是马里兰大学医学院(UMSOM)和国家酒精滥用和酒精中毒研究所的研究人员领导的一项新研究的发现。该研究最近发表在《自然-新陈代谢》杂志上，为酒精如何影响大脑提供了新的见解，并为治疗酒精滥用提供了新的治疗方法。

众所周知，肝脏是代谢酒精的主要器官，使用酒精脱氢酶将酒精转化为一种化合物称为乙醛。乙醛具有毒性作用，它会迅速分解成一种更为良性的物质，称为醋酸盐（acetate）。这是通过另一种叫做乙醛脱氢酶2 (ALDH2)的酶来实现的。到目前为止，肝脏产生的酒精和乙醛被认为是引发与饮酒相关的认知障碍的重要因素。另一方面，醋酸盐被认为在产生运动障碍、意识混乱和口齿不清等影响方面相对不重要。过去研究人员也不知道哪个大脑区域或特定的脑细胞对酒精代谢最重要。

为了进一步了解大脑在酒精代谢中所起的作用，研究人员使用磁共振(MR)扫描仪在小鼠和人类组织中测量了ALDH2酶在小脑中的分布。他们观察到ALDH2在小脑中表达，在一种被称为星形胶质细胞的神经细胞中，在人脑组织和活老鼠中都有。

研究人员发现，这种酶控制着大脑中乙醛转化为乙酸的过程。他们还发现，在这种酶被表达的大脑特定区域，酒精诱发的细胞和行为效应。研究发现，醋酸盐与大脑信使化学物质GABA相互作用，GABA已知会降低神经系统的活性。这种活动的减少会导致嗜睡，损害协调能力，降低正常的抑制感。

“我们发现ALDH2在小脑星形胶质细胞中表达，小脑是控制平衡和运动协调的大脑区域，”Qi Cao博士说，他是马里兰大学医学院诊断放射学和核医学的助理教授。“我们还发现，当从这些细胞中移除ALDH2时，小鼠对酒精摄入引起的运动损伤有了抵抗力。”

Su Xu博士和他的团队还在负责情绪调节和决策的其他大脑区域(都受到过量饮酒的损害)发现了ALDH2酶，包括海马体、杏仁核和前额叶皮层。

这些发现表明，某些大脑区域对酒精代谢很重要，而这些大脑区域中酶生产的异常可导致与酒精滥用相关的有害影响。他们还指出，大脑和肝脏中产生的醋酸盐影响运动和认知功能的能力不同。

“我们的下一步是确定在小鼠身上观察到的这些机制是否也存在于人身上，”Cao博士说。“我们想知道酒精代谢是否直接由人脑调节。如果进一步的研究证实了这一点，这可能会导致治疗酒精使用障碍的潜在新目标。

该文章第一作者、安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科金世云博士分析，总体来看，ALDH2酶在肝脏和大脑中具有不同的作用。酒后90%以上酒精在肝脏中代谢，但肝脏代谢的产物，对脑内抑制性神经递质GABA产生影响不大。

而脑内酒精代谢则直接引起GABA升高，从而抑制大脑功能，这也提示脑中星形胶质细胞ALDH2是酒精对大脑直接调控相关行为功能损害的主要机制。同时建议进一步研究该酶在人类中的作用。

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