Nature Aging：血脑屏障泄漏会导致记忆力减退吗？

　　

你忘了把钥匙放在哪里了吗？有没有想过你把车停在哪里了？还是记不住新邻居的名字？不幸的是，随着年龄的增长，这些事情似乎变得更多了。研究人员面临的一个大问题是：良性遗忘在哪里结束，真正的疾病又从哪里开始?

在任何年龄拥有健康大脑的关键之一是拥有健康的血脑屏障，这是一种复杂的流经大脑的血管接口。研究人员回顾了150多篇文章，观察随着我们年龄的增长，血脑屏障会发生什么变化。

这一研究结果发表在Nature Aging杂志上。

研究报告的第一作者William Banks说:“我们对血脑屏障是如何衰老的知之甚少。”“通常很难区分正常衰老和早期疾病。”

血脑屏障是在19世纪晚期发现的，它可以防止血液中的物质不受控制地渗漏到大脑中。大脑是一个特别敏感的器官，不能直接接触血液中的许多物质。越来越多的科学家意识到，血脑屏障也允许许多物质以有规律的方式进入大脑，以满足大脑的营养需求。它还将信息分子从血液输送到大脑，并将毒素泵出大脑。血脑屏障失灵可能导致多种疾病，如多发性硬化症、糖尿病，甚至阿尔茨海默病。

在科学家们理解这种失灵如何导致衰老疾病之前，他们需要了解一个健康的血脑屏障是如何正常衰老的。

研究表明，健康老年人的血脑屏障有一个非常小的漏洞。这一泄漏与一些被大多数科学家认为是正常的良性衰老健忘有关。但是，这种泄漏和回忆的困难可能是阿尔茨海默病的早期阶段吗?

研究人员称，当一个人携带ApoE4等位基因时，大多数与年龄相关的血脑屏障的变化都会加速。ApoE4等位基因是患老年痴呆症风险最大的基因。

携带ApoE4基因的人很难清除大脑中的淀粉样肽，这会导致斑块的积累。随着健康的衰老，血脑屏障中的泵清除淀粉样肽的效率会降低。这种泵在老年痴呆症患者身上效果更差。

另一个关键发现是，随着年龄的增长，血脑屏障中的两个细胞开始发生变化：周细胞（pericytes，生物通注）和星形胶质细胞。

最近的研究表明，阿尔茨海默氏症发生的血脑屏障的泄漏可能是由于与年龄相关的周细胞的丢失。相比之下，星形胶质细胞似乎过于活跃。最近的研究表明，通过给周细胞分泌的因子来维持其功能，甚至是移植它们，可能会导致一个更健康的血脑屏障。

一些研究表明，通过一些延长寿命的干预措施，如定期锻炼、限制热量摄入和雷帕霉素，周细胞的健康可以得到保护。

其他研究结果提出了这样一个问题：大脑的营养来源及其对免疫和内分泌系统的控制是否会随着年龄的增长而恶化。另一项发现提出了一种可能性，即大脑对许多药物的吸收速度可以解释为什么老年人有时对药物的敏感性与他们的子女或孙辈不同。

（生物通：万纹）

原文标题：

Healthy aging and the blood–brain barrier