Nature综述；与20亿种慢性疾病相关的上皮屏障缺陷

人类每天都接触到各种毒素和化学物质。根据上皮屏障假说，暴露于这些物质会损害上皮细胞，这是覆盖在我们皮肤、肺和肠表面的薄薄的一层细胞。有缺陷的上皮屏障与近20亿过敏、自身免疫、神经退行性和精神疾病的增加有关。

　　

 

   

正常的支气管上皮细胞(顶部)和漏泄的受损的哮喘上皮细胞(底部)形成的直而清晰的上皮屏障。

图片来源:Cezmi Akdis

上皮细胞覆盖着人体的大部分内外表面。这一保护层起到防御入侵者的作用，包括细菌、病毒、环境毒素、污染物和过敏原。如果皮肤和黏膜屏障受损或渗漏，细菌等异物可进入组织，引起局部，通常是慢性炎症。这有直接和间接的后果。

由上皮屏障缺陷引起的慢性疾病 

瑞士过敏和哮喘研究所(SIAF)主任Cezmi Akdis在《Nature Reviews Immunology》上发表了一份关于上皮屏障损伤的研究的全面总结。

Akdis教授说:“上皮屏障假说提出，对上皮屏障的损害可导致多达20亿种慢性、非传染性疾病。”在过去的20年里，仅SIAF的研究人员就发表了60多篇关于各种物质如何损害许多器官的上皮细胞的文章。

过敏和自身免疫性疾病增多

上皮屏障假说解释了为什么过敏症和自身免疫性疾病几十年来一直在增加——它们与工业化、城市化和西方化的生活方式有关。今天，许多人都暴露在各种各样的毒素中，如臭氧、纳米颗粒、微塑料、家用清洁剂、杀虫剂、酶、乳化剂、细粉尘、废气、香烟烟雾以及空气、食物和水中的无数化学物质。Akdis强调说:“这些有害物质是仅次于全球变暖和COVID-19等病毒传染病的对人类最大的威胁之一。”

哮喘，老年痴呆症等疾病

局部上皮损伤的皮肤和黏膜屏障导致过敏，但上皮屏障的破坏也可能与许多其他疾病有关，这些疾病的特征是微生物组的变化。免疫系统要么错误地攻击健康体内的“好”细菌，要么攻击致病性细菌，也就是“坏”入侵者。在肠道中，上皮屏障渗漏和微生物失衡会导致慢性自身免疫和代谢性疾病的发生或发展，如糖尿病、肥胖、类风湿关节炎、多发性硬化症或强直性脊柱炎。此外，上皮屏障缺陷还与神经退行性疾病和精神疾病有关，如帕金森病、阿尔茨海默病、自闭症谱系障碍和慢性抑郁症，这些疾病可能由远距离炎症反应和肠道微生物组的变化触发或加重。

预防、干预和更多的研究   

Akdis说:“我们非常需要继续对上皮屏障进行研究，提高我们对分子机制的理解，并开发预防、早期干预和治疗的新方法。”新的治疗方法可以集中在加强组织特异性屏障，阻止细菌或避免病原体的定植。减少疾病的其他战略可能涉及微生物群，例如通过有针对性的饮食措施。最后但并非最不重要的是，还必须把重点放在避免和减少接触有害物质和开发更少的有毒产品上。

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