Nature子刊|邹伟平团队发现第一个未知lncRNA参与免疫抗癌反应

研究人员发现了一种以前功能未知的长链非编码RNA，它在促进人体免疫反应对抗癌症方面发挥了重要作用，并有望增强抗癌免疫治疗的功效。

　　

T细胞攻击癌细胞的图示，Roger Harris/Science Photo Library via Getty Images供图

一种功能未知的长链非编码RNA在促进人体免疫反应对抗癌症方面发挥了重要作用，并有望提高抗癌免疫治疗的疗效。

这是根据密歇根大学罗格癌症中心的研究人员在《Nature Cell Biology》上发表的新发现得出的结论。

该小组将他们新发现的RNA命名为LIMIT，即诱导主要组织相容性复合体I类和肿瘤免疫原性的长链非编码RNA。

“LIMIT（极限）很容易记住，但实际上它的作用正好相反。它刺激免疫功能对抗癌症，”密歇根大学病理学、免疫学、生物学和外科学教授、高级研究作者邹伟平说。

人类基因组中只有一小部分含有编码蛋白质的基因。其余的包括超过30,000长的“非编码”rna或lncrna，它们的大部分功能仍然未知。

已知lncRNA在癌症中发挥了一些重要作用，但我们对它们在免疫系统对癌症的反应中所起的作用知之甚少。

“lncRNA主要是在缺乏免疫系统功能的癌症模型中进行研究的，这给我们的知识留下了很大的空白，”该研究的第一作者、邹博士实验室的研究员Gaopeng Li博士补充说。“当免疫疗法奏效时，它会取得惊人的成功，但对半数以上的患者不起作用。我们想更好地了解lncRNA发挥的作用，以及是否有机会针对它们来改善免疫治疗。”

免疫治疗对于肿瘤更容易被免疫系统的T细胞浸润的患者是最有效的。通过比较T细胞浸润水平低和浸润水平高的癌症，研究人员发现了LIMIT，因为它与免疫反应的阳性标记物有关。

邹教授解释说，在证实了LIMIT确实是一种长链非编码RNA之后，研究人员在人类肿瘤细胞和小鼠细胞中进行了实验，以更好地了解其功能。事实证明，LIMIT是由干扰素γ调节的，干扰素γ是一种细胞因子，在人体对入侵威胁发起免疫反应的能力中起着核心作用。

随后的小鼠实验表明，LIMIT是T细胞浸润肿瘤的重要组成部分。

邹教授说:“如果你去掉这个lncRNA，小鼠抵抗癌症的能力就会大大降低。T细胞不会进入肿瘤，它们不能正常工作。”

最终，该研究确定，LIMIT激活了一个名为GPBs(鸟苷结合蛋白)的基因家族，导致其他重要免疫因子的激活:热休克因子-1 (HSF1)和主要组织相容性复合体I类(MHC-I)。

使用CRISPR技术激活LIMIT促进了对小鼠模型中肿瘤的检查点治疗，而沉默LIMIT使免疫治疗的有效性降低。

邹教授说:“通常情况下，人类肿瘤中会丢失MHC-I和干扰素信号，这有助于癌症逃避免疫系统。我们的研究提出了几种新的潜在治疗方法来克服这一问题。这些方法包括使用CRISPR来激活LIMIT，改善MHC-I的表达，以促进身体的免疫反应，也针对这一信号轴的一些下游角色，如GBPs。”

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原文检索：LIMIT is an immunogenic lncRNA in cancer immunity and immunotherapy