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Molecular Cell:捕获DNA损伤
【字体: 大 中 小 】 时间:2021年06月14日 来源:Molecular Cell
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携带生命遗传密码的微妙的线在他们的工作过程中混乱时受到了打击。如果不加以治疗,错误就会累积,对生物体造成致命的后果。这就需要两种关键蛋白质来解决问题了:PARP作为故障点的标记,允许XRCC1放大并开始修复。
即使在好日子里,DNA也会不断受损。
刻痕、划痕、断裂:携带生命基因密码的细丝在工作过程中乱作一团时受到了打击。如果不加以治疗,错误就会累积,对细胞和有机体造成致命的后果,比如癌变肿瘤。
这就需要两种关键蛋白质来拯救了:PARP——或聚ADP核糖聚合酶——作为问题点的标记,允许XRCC1——或x射线修复交叉互补蛋白1——放大并开始修复。
这一点早已为人所知,甚至在2015年诺贝尔化学奖中得到了承认,导致了被称为PARP抑制剂的抗癌药物的开发,这种药物可以破坏某些类型的肿瘤的生长。
但是,虽然已经确定了这些角色,但他们的确切角色还不清楚。现在,来自东京城市大学、苏塞克斯大学和京都大学的一个科学家团队已经准确地揭示了XRCC1是如何工作的。
“事实证明,PARP是一个恶棍,”东京都的Kouji Hirota解释说。“它标记的斑点成为‘PARP陷阱’,如果不修复就会导致功能紊乱和细胞死亡。”
因此,XRCC1不仅仅是修复DNA,它还解除了PARP陷阱。
科学家们将缺乏XRCC1基因的细胞与缺乏PARP的细胞以及其他缺乏这两种蛋白质的细胞进行了比较。研究小组发现,如果没有XRCC1的巡逻,PARP陷阱就会像地雷一样堆积。
“PARP在细胞中发挥毒性作用,而XRCC1抑制这种毒性,”Hirota解释说。
该团队下一步将进一步深入研究这些过程,旨在为未来癌症治疗的发展提供帮助。
KyotoU的Shunichi Takeda说:“这些结果表明,XRCC1是PARP陷阱分解的关键因素,可能是PARP抑制剂治疗遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征疗效的决定因素。”
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The paper "XRCC1 prevents toxic PARP1 trapping during DNA base excision repair" appeared on 7 June 2021 in Molecular Cell, with doi: 10.1016/j.molcel.2021.05.009