《Brain》封面：新免疫疗法真正有效地阻止了猴阿尔茨海默

　　

一项新的研究显示，一种新的疗法促使了免疫防御细胞主动吞下畸形的蛋白质、淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结，已知这些物质的积累会杀死附近的脑细胞导致阿尔兹海默症。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的这项调查显示，与未治疗的动物相比，老年猴子在接受CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)治疗后，其大脑中的斑块沉积减少了59%。这些淀粉样斑块是蛋白质碎片，聚集在一起，堵塞了神经细胞(神经元)之间的连接。

接受治疗的动物大脑中毒性tau蛋白的水平也有所下降。当疾病导致这种神经纤维蛋白的化学结构发生变化，导致它接触到其他细胞时，这种神经纤维蛋白会破坏邻近的组织。

“我们的研究结果表明，这种疗法是操纵免疫系统以减缓神经退行性变的一种有效方式，”纽约大学朗格健康（Langone Health）认知神经病学中心的助理研究科学家Akash Patel医学博士说。

研究人员表示，这种治疗也带来了认知方面的好处。当面对一系列谜题时，服用了药物的老年猴子表现与年轻成年动物相似，而且比未服用药物的同龄猴子表现要好得多。接受治疗的猴子也比未接受治疗的猴子更快地学会了新的解谜技巧。

根据研究人员的说法，过去针对免疫系统的治疗努力失败了，因为药物过度刺激系统，导致危险的炎症水平以至于死脑细胞。

“我们的新疗法避免了早期尝试的陷阱，因为它是循环使用的，让免疫系统在剂量之间有机会休息，”该研究的共同通讯作者Thomas Wisniewski医学博士说。因此在他们的接受治疗的猴子中没有发现额外的炎症。

阿尔茨海默氏症是美国第六大死亡原因，目前尚无治愈方法。纽约大学Langone Health阿尔茨海默病研究中心主任Wisniewski说，旨在减缓或控制症状的药物疗法已经失败。越来越多的证据表明，免疫系统(保护身体不受细菌和病毒入侵的一组细胞和蛋白质)才是阿尔茨海默氏症的元凶。先天免疫系统中的一个免疫细胞子集，吞噬并清除身体组织中的碎片和毒素以及入侵的微生物。研究表明，随着人们年龄的增长，这些免疫守护者变得迟钝，无法清除导致神经退化的毒素。

Wisniewski说，这项新的研究6月15日以封面文章的形式发表在《Brain》杂志上，这是首个针对猴子先天免疫系统的潜在疗法。CpG ODN药物是先天免疫调节剂的一部分，它能活跃老化的免疫监护者。该研究团队也是第一个使用“脉冲”给药技术来避免过度炎症的研究团队。过度炎症是免疫细胞在受伤或感染部位归家后产生的诸如肿胀和疼痛等免疫驱动反应。虽然对免疫防御和愈合是必要的，但过多的炎症会导致许多疾病机制。

为了进行调查，研究小组对15只17到19岁的雌性松鼠猴进行了研究。其中8只连续两年每月接受一次单剂量的药物治疗，而其余的则接受盐水治疗。研究人员观察了两组的行为，并比较了脑组织和血液样本中的斑块沉积、tau蛋白水平和炎症证据。

Wisniewski指出，随着年龄的增长，几乎所有松鼠猴都会自然地发展出一种类似于人类阿尔茨海默病的神经退化形式，这使它们成为研究该疾病的理想对象。

“被研究的动物和我们人类物种在衰老方面的相似之处给了我们希望，这种疗法也将在人类患者中起作用，”该研究的合著者纽约大学Langone Health神经学系副教授Henrieta Scholtzova医学博士说。

研究人员只评估了已经表现出明显神经退化迹象的老年猴子。她指出，在较年轻的动物身上进行进一步的试验，将使他们能够在疾病的早期阶段评估治疗的有效性。

Scholtzova说，研究小组下一步计划开始在轻度认知障碍或早期阿尔兹海默症患者身上测试CpG ODN疗法。他们还打算在相关的神经退行性疾病中研究这种治疗方法。

原文检索：Innate immunity stimulation via CpG oligodeoxynucleotides ameliorates Alzheimer’s disease pathology in aged squirrel monkeys

＃＃