用致命的蜘蛛毒液修复心脏

一种可能拯救心脏病患者生命的治疗方法被发现来自一种极不可能的来源——世界上最致命的蜘蛛之一的毒液。从弗雷泽岛（K'gari）漏斗网蜘蛛毒液中发现的一种分子研制出的一种候选药物可以防止心脏病发作造成的损害，并延长用于器官移植的供体心脏的寿命。

　　

一种从弗雷泽岛(K'gari)漏斗网蜘蛛毒液中发现的分子开发的候选药物可以防止心脏病发作造成的损害，并延长用于器官移植的供体心脏的寿命。

这一发现是由昆士兰大学的Nathan Palpant博士、Glenn King教授和Victor Chang心脏研究所的Peter Macdonald教授领导的团队做出的。

昆士兰大学分子生物科学研究所(IMB)的帕尔潘特博士说，这种候选药物是通过阻止心肌梗塞后从心脏发出的“死亡信号”而起作用的。

帕尔潘特医生说:“心脏病发作后，流向心脏的血液减少，导致心肌缺氧。”

“缺氧会导致细胞环境变酸，这两种因素结合在一起会给心脏细胞发出死亡的信号。”

“尽管研究了几十年，没有人能开发出一种药物来阻止心脏细胞中的这种死亡信号，这也是为什么心脏病仍然是世界上主要的死亡原因之一。”

帕尔潘特博士测试了这种候选药物，一种名为Hi1a的蛋白质，利用暴露在心脏病发作压力下的跳动的人类心脏细胞，看看这种药物是否能提高它们的存活率。

“蜘蛛毒液中的Hi1a蛋白阻断了心脏中的酸感应离子通道，因此死亡信息被阻断，细胞死亡减少，我们看到心脏细胞存活的改善。”

目前还没有临床使用的药物可以防止心脏病发作造成的损害。

维克多·张心脏研究所的麦克唐纳教授说，这一令人难以置信的结果是几十年来的成果。

麦克唐纳教授说:“这不仅可以帮助全世界每年成千上万的心脏病患者，还可以增加捐献心脏的数量和质量，这将给那些等待移植名单的人带来希望。”

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麦克唐纳教授也是一个高级悉尼圣文森特医院的心脏病专家,补充道:“在心脏移植心脏细胞的生存是至关重要的——用Hi1a治疗心脏和减少细胞死亡将会增加心脏多远可以运输,提高成功移植的可能性。

“通常情况下，如果供者的心脏在取出前停止跳动超过30分钟，这些心脏就不能使用——即使我们可以买到额外的10分钟，这可能会造成有人拥有心脏还是有人失去心脏的区别。”对于那些濒于死亡的人来说，这可能会改变他们的生活。”

这一发现建立在金教授早期工作的基础上，他在弗雷泽岛漏斗网蜘蛛的毒液中发现了一种小蛋白质，这种蛋白质被证明可以显著改善中风后的恢复。

金教授说:“我们发现这种名为Hi1a的小蛋白质，即使在中风发作8小时后服用，也能惊人地减少对大脑的损伤。”

“在心脏细胞上测试Hi1a也很有意义，因为和大脑一样，心脏是身体中对血液流动和缺氧最敏感的器官之一。

“对于心脏病患者，我们对未来的愿景是Hi1a可以由救护车上的急救人员管理，这将真正改变心脏病的健康结果。”

“这在澳大利亚的农村和偏远地区尤其重要，因为那里的病人和治疗医院相距很远，而此时每一秒都很重要。”

同时，这也有助于心脏移植中供体心脏的移植——允许这些供体心脏进行更长距离的运输，从而增加可用的供体和接受者网络。

这种蛋白质已经在人类心脏细胞中进行了测试，该团队的目标是在2-3年内对中风和心脏病进行人体临床试验。

心脏基金会心脏健康和研究总经理比尔·斯塔夫雷斯基对这一发现表示欢迎。

“大约每年有57000澳大利亚人心脏病发作,和许多导致永久损伤心肌,导致心力衰竭,残疾和降低生活质量,虽然还需要进行更多的调查研究,这项研究可能会导致一种新的方式来扭转这种损害在心脏病的幸存者。”

Journal Reference:

1. Meredith A. Redd, Sarah E. Scheuer, Natalie J. Saez, Yusuke Yoshikawa, Han Sheng Chiu, Ling Gao, Mark Hicks, Jeanette E. Villanueva, Yashutosh Joshi, Chun Yuen Chow, Gabriel Cuellar-Partida, Jason N. Peart, Louise E. See Hoe, Xiaoli Chen, Yuliangzi Sun, Jacky Y. Suen, Robert J. Hatch, Ben Rollo, Mubarak A.H. Alzubaidi, Snezana Maljevic, Gregory A. Quaife-Ryan, James E. Hudson, Enzo R. Porrello, Melanie Y. White, Stuart J. Cordwell, John F. Fraser, Steven Petrou, Melissa E. Reichelt, Walter G. Thomas, Glenn F. King, Peter S. Macdonald, Nathan J. Palpant. Therapeutic Inhibition of Acid Sensing Ion Channel 1a Recovers Heart Function After Ischemia-Reperfusion Injury. Circulation, 2021; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054360