RNA修饰对非酒精性脂肪肝新的潜在保护作用

【字体: 时间:2021年07月23日 来源:生物通

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  加州大学洛杉矶分校的研究人员在老鼠身上进行的一项新研究显示,一种RNA修饰可能提供对非酒精性脂肪肝的保护。研究人员希望,他们的发现将引导未来的研究,开发增强化学修饰的疗法,作为一种预防肝病和类似疾病的方法。

  

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一个总称,包括一系列影响那些很少喝酒或不喝酒的人的肝脏疾病。NAFLD的主要特征是肝细胞中储存了过多的脂肪。加州大学洛杉矶分校(UCLA)的一项新的老鼠研究显示,当一些RNA分子携带DNA的遗传指令到细胞的蛋白质制造机制时,其中发生的一种化学修饰可能提供了对非酒精性脂肪肝的保护。

研究结果发表在Nature Metabolism杂志。

研究人员写道:“男性和女性在包括肝脂肪变性在内的代谢特征的流行程度上表现出显著的差异,肝脂肪变性是心脏代谢发病率和死亡率的关键驱动因素。”

“RNA甲基化是一种广泛存在的转录转换调控机制。在这里,我们发现RNA修饰的N6-甲基腺苷(m6A)可以分流脂肪生成转录本的降解,并防止肝甘油三酯的积累。在雄性鼠而不是雌性鼠中,这种保护性检查点在富含脂肪的条件下受阻。”

他们的研究结果表明,m6A是精确控制脂肪生成酶活性所必需的,并“为肝脂质性状性别差异的存在提供了分子基础。”

这项在老鼠身上进行的研究还表明,这种改变在雌性老鼠身上发生的速度可能与在雄性老鼠身上发生的速度不同,这可能解释了为什么雌性老鼠的肝脏中脂肪含量更高。没有m6A修饰,性别间的肝脏脂肪含量差异显著降低。

研究人员还在临床前模型中发现,基因治疗可用于增强或增加关键RNA的修饰,以减缓或降低肝脏疾病的严重性。

研究人员希望,他们的发现将引导未来的研究,开发增强化学修饰的疗法,作为一种预防肝病和类似疾病的方法。

Transcriptional regulation of N6-methyladenosine orchestrates sex-dimorphic metabolic traits.


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