《Hypertension》哪种降压药更安全？

一项新的研究发现，两种常用的治疗高血压的药物与单一药物疗法一样有效，但其中一种稍微安全一些。

　　

美国和欧洲的高血压指南列出了5种不同药物类别中的30种药物作为可能的选择，但是很少有面对面的研究来帮助医生确定哪种药物更好。现在，科学家们正试图用真实世界的观测数据来填补这一信息缺口。

刚刚开始治疗高血压的人同样可以从两种不同的药物中获益——血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）——根据今天发表在美国心脏协会杂志《高血压》上的对真实世界数据的分析，ARBs的药物副作用更小。

虽然称为血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的降压药可能更常见，但血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）也同样有效，而且副作用也可能更少。目前，血管紧张素转换酶抑制剂作为第一次血压控制药物的处方比ARBs更为普遍。

这一发现是基于对美国、德国和韩国8个电子健康记录和保险索赔数据库的分析得出的，其中包括近300万名首次服用高血压药物、没有心脏病或中风病史的患者。

这两种药物都作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，这是一组相关的激素共同作用来调节血压。血管紧张素转换酶抑制剂通过在系统早期阻断一种酶来降低血压，从而减少血管紧张素（一种使血管变窄的化学物质）的产生，血管可以保持更宽和更松弛。ARBs阻断血管紧张素附着的血管中的受体，减少其血管收缩作用。

“在专业指南中，几类药物同样被推荐为一线治疗。有这么多的药物可供选择，我们觉得我们可以帮助患者和卫生保健专业人士提供一些清晰和指导，”该研究的主要作者、宾夕法尼亚州丹维尔盖辛格医学中心转化数据科学和信息学助理教授、医学博士RuiJun Chen说。

AHA/ACC 2017年《成人高血压预防、检测、评估和管理指南》称，治疗高血压的主要药物是噻嗪类利尿剂、ACE抑制剂、ARBs和钙通道阻滞剂，因为它们已被证明可减少心血管事件。在药物治疗的前提下，建议通过体育锻炼和其他生活方式的改变来控制各种程度的高血压。

本研究回顾了1996-2018年间首次使用单一药物进行降压治疗的患者的健康记录。研究人员比较了2297881名接受ACE抑制剂治疗的患者和673938名接受ARBs治疗的患者心脏相关事件和中风的发生率。心脏相关事件包括心脏病发作、心力衰竭或中风，或数据库中记录的这些事件或心源性猝死的组合。研究人员还比较了两组之间51种不同副作用的发生情况。数据库记录的随访时间各不相同，但从4个月到18个月不等。

他们发现心脏病发作、中风、心力衰竭住院或任何心脏事件的发生率没有显著差异。然而，他们发现四种药物副作用的发生率有显著差异。与服用ARBs的患者相比，服用ACE抑制剂的患者有以下副作用：

可能出现液体积聚和皮肤和粘膜深层肿胀（血管性水肿）风险高3.3倍；

32%的人更容易咳嗽（可能是干咳、持续性咳嗽）；

胰腺突然发炎（胰腺炎）的可能性高出32%；

胃肠道出血的可能性增加18%。

缩小选择

来自电子健康记录和保险索赔的数据在研究中使用具有挑战性。它们可能是不准确的、不完整的，并且包含对结果产生偏见的信息。因此，研究人员采用了由观察健康数据科学与信息学(OHDSI)合作网络开发的各种尖端数学技术，以显著减少偏见，并使两个治疗组之间保持平衡，就像他们被纳入了一项前瞻性研究一样。

使用这种方法，研究人员跟踪了患者开始抗高血压治疗后的四种心血管结果——心脏病发作、心力衰竭、中风和心源性猝死——以及51例不良事件。

研究人员发现，绝大多数患者(230万)都服用了ACE抑制剂。虽然两种药物在降低高血压患者主要心血管并发症的风险方面没有显著差异。但服用ACE抑制剂的患者咳嗽和血管性水肿的风险更高，但研究还发现，他们患胰腺炎和胃肠道出血的风险略高。

我们的研究在很大程度上证实了这两种降压药物的效果相似，尽管ARBs可能比ACE抑制剂更安全一点。这提供了额外的证据，可能会让医生在开始对高血压患者进行单药治疗时，更放心地开出ARBs而不是ACE抑制剂。这表明，在缺乏大型随机临床试验的情况下，像这样的大规模观察研究可以为选择不同的治疗方案提供重要的见解。

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