印度的质粒新冠病毒疫苗获批——更多的疫苗即将问世

ZyCoV-D无需注射即可进入皮肤，在临床试验中发现对有症状的COVID-19保护率为67%，可能将于本月在印度开始使用。研究人员表示，尽管与许多其他COVID-19疫苗相比，其有效性不是特别高，但它是第一种DNA（质粒）疫苗这一事实具有重要意义。

　　

           

ZyCoV-D是世界上第一个被批准用于人类的DNA疫苗。

印度批准了一种新的COVID - 19疫苗，该疫苗使用环状DNA链（质粒），使免疫系统对抗SARS-CoV-2病毒。研究人员对全球首个用于人类的DNA疫苗获得批准的消息表示欢迎，并表示许多其他DNA疫苗可能很快就会问世。

ZyCoV-D无需注射即可进入皮肤，在临床试验中发现对症状性COVID-19的保护率为67%，可能将于本月在印度开始使用。研究人员表示，尽管与许多其他COVID-19疫苗相比，其有效性不是特别高，但它是一种DNA疫苗这一事实具有重要意义。

珀斯西澳大利亚大学的儿科免疫学家Peter Richmond说，这证明了DNA疫苗有效并有助于控制流感大流行。“在全球抗击COVID-19的斗争中，这是向前迈出的非常重要的一步，因为它表明我们有另一类疫苗可以使用。”

全球有近12种针对COVID-19的DNA疫苗正在进行临床试验，至少有同样多的疫苗处于早期开发阶段。针对许多其他疾病的DNA疫苗也在开发中。

印度Sonipat Ashoka大学的病毒学家Shahid Jameel说，“如果DNA疫苗被证明是成功的，这真的是疫苗学的未来”，因为它们很容易制造。

快速的发展

宾夕法尼亚州费城威斯塔研究所(Wistar Institute)疫苗和免疫治疗中心主任戴维·韦纳(David Weiner)说，抗击COVID-19的紧迫性加快了使用遗传技术的疫苗的开发，如信使RNA和DNA疫苗。

在临床试验中，RNA疫苗更快地显示出强烈的免疫反应;现在，它们已经被送到了世界各地数亿人的手中。但DNA疫苗有很多好处，因为它们容易生产，成品比mRNA疫苗更稳定，后者通常需要在非常低的温度下储存。

ZyCoV-D由总部位于艾哈迈达巴德的印度制药公司Zydus Cadila研发。8月20日，印度药品监管机构批准了针对12岁及12岁以上人群的疫苗。67%的有效性数字来自涉及2.8万多名参与者的试验，在这些试验中，接种疫苗组出现了21例COVID-19症状病例，接受安慰剂的患者中出现了60例。

ZyCoV-D包含被称为质粒的环状DNA链，它编码SARS-CoV-2的刺突蛋白，以及启动基因的启动子序列。一旦质粒进入细胞核，它们就会转化为信使rna，信使rna会到达细胞的主体——细胞质，并被翻译成刺突蛋白本身。然后，人体的免疫系统对这种蛋白质做出反应，并产生量身定制的免疫细胞，可以清除未来的感染。质粒通常在几周到几个月内降解，但免疫仍然存在。

韦纳说，DNA和mRNA疫苗自20世纪90年代以来一直在开发中。Jameel说，DNA疫苗的挑战在于，它们需要一路到达细胞核，而信使RNA疫苗只需要到达细胞质。因此，很长一段时间以来，DNA疫苗在临床试验中难以诱导有效的免疫反应，这就是为什么到目前为止，DNA疫苗只被批准用于动物，比如马。

Injection-free疫苗

为了解决这个问题，ZyCoV-D会沉积在皮肤下，而不是肌肉组织深处。皮肤下面的区域富含免疫细胞，它们能吞噬外来物，如疫苗颗粒，并对其进行处理。“这有助于比肌肉更有效地捕捉DNA，”贾米尔说。不同寻常的是，这种疫苗是通过按压在皮肤上的无针装置来注射的，这种装置会产生一种细微的、高压的液体流，刺穿皮肤表面，比注射更少痛苦。

尽管ZyCoV-D比以前的DNA疫苗更有效，但它至少需要三剂才能达到最初的疗效。Jameel说，这可能会增加当前大流行期间接种疫苗的后勤挑战。

Jameel说，尽管ZyCoV-D的效力似乎低于某些mRNA疫苗达到的90%或更高，但这些数字是不可比较的。今年早些时候在印度进行的ZyCoV-D试验是在SARS-CoV-2的Delta变体是流通中的主要变体时进行的，而较早的mRNA疫苗试验是在传播性较低的变体正在流通时进行的。他说:“药效基本上是针对Delta变种的，所以这是相当不错的。”

一些研究人员批评批准过程缺乏透明度，因为目前还没有发表任何后期试验结果。Zydus Cadila说，试验仍在进行中，他们将很快提交完整的分析报告发表。该公司表示，第一批疫苗将于9月份在印度开始使用，并计划在明年初生产多达5000万剂疫苗。

临床试验中的DNA疫苗

目前，世界各地正在进行新冠病毒DNA疫苗的临床试验。

疫苗	开发人员	位置	路线	试验阶段
ZyCoV-D	Zydus Cadila	印度	皮肤	批准紧急使用
伊诺- 4800	Inovio和合作伙伴	美国	皮肤	II期和III期
AG0302-COVID19	大阪大学，Takara生物	日本	肌肉	II期和III期
GX-19N	Genexine	韩国	肌肉	阶段I / II
gl - 5310	GeneOne生命科学	韩国	皮肤	阶段I / II
COVID-eVax	塔,Rottapharm生物技术	意大利	肌肉	阶段I / II
AG0301-COVID19	大阪大学，Takara生物	日本	肌肉	阶段I / II
Covigenix vax - 001	Entos制药	加拿大	肌肉	第一阶段
CORVax12	OncoSec，普罗维登斯癌症研究所	美国	皮肤	第一阶段
bacTRL-Spike	Symvivo	加拿大	口服	第一阶段
COVIGEN	悉尼大学Technovalia BioNet	泰国、澳大利亚	皮肤或肌肉	第一阶段

资料来源:世界卫生组织。COVID-19疫苗跟踪和概况(世卫组织，2021年)。

其他几种针对COVID-19的DNA疫苗正在开发中，使用了各种抗原和传递机制(见“临床试验中的DNA疫苗”)。其中两家公司已经进入了后期试验阶段:一家由总部位于大阪的日本公司AnGes负责;另一个是由宾夕法尼亚州普利茅斯会议的Inovio制药公司帮助开发的。Inovio被注射到皮肤下，使用一种设备用短电脉冲撞击皮肤，在细胞中形成毛孔，疫苗可以从毛孔中穿过。

目前有6种以上的COVID-19 DNA疫苗处于早期试验阶段，其中一种是由首尔的韩国生物技术公司GeneOne生命科学(GeneOne Life Science)开发的，另一种是由曼谷的泰国公司BioNet开发的，里士满参与了该项目。这种疫苗正在澳大利亚进行第一阶段试验。

但是Richmond预计会有更多的DNA疫苗出现，针对目前没有疫苗的疾病，从巨细胞病毒，它可以在怀孕期间传递给婴儿，到呼吸道合胞病毒。针对流感、人类乳头瘤病毒、艾滋病毒和寨卡病毒的DNA疫苗也在试验或开发中。

DNA疫苗可以储存大量信息，这意味着它们可以对大型、复杂的蛋白质甚至多种蛋白质进行编码。韦纳说，这给了它们作为抗癌疫苗的希望，他正在自己的研究中探索这种可能性。

“对于基因技术来说，这是一个非常激动人心的时刻。他们终于有机会展示自己的能力。