一种合成分子可以改善一些癌症患者对免疫治疗的反应

　　

   

   

图片:新的化合物EnPGC-1，激活小鼠T细胞的线粒体，可以使癌症免疫治疗更有效。

图片来源:Mindy Takamiya/京都大学iCeMS

一种合成分子有望改善一些癌症患者对免疫治疗的反应。这种方法包括使用一种可以为抗癌免疫细胞提供能量的分子，增加它们的数量，延长它们的寿命。由杉山浩(Hiroshi Sugiyama)领导的京都大学科学家在《细胞化学生物学》(Cell Chemical Biology)杂志上发表了这些发现。

癌细胞表达的分子可以靶向受体，使抗癌T细胞失活。阻断免疫抑制分子PD-L1与T细胞表面受体PD-1结合的疗法已经彻底改变了癌症治疗。然而，超过一半的癌症患者对这种免疫疗法反应不佳，”该研究的第一作者Madhu Malinee解释说。

京都大学综合细胞材料科学研究所(iCeMS)的Ganesh Namasivayam Pandian补充说:“这种无反应的主要原因之一是这些患者的T细胞数量不足，这些T细胞也会耗尽，因为它们没有足够的提供活跃能量的线粒体。”

该团队希望找到一种方法，增加T细胞中的线粒体，以改善癌症患者对PD-1阻断单药治疗的反应。他们的目的是激活一种名为PGC-1的分子，这种分子可以调节参与能量代谢的基因的表达。然而，实现这一目标的一个主要障碍是找到一种选择性靶向PGC-1的方法。

为了做到这一点，Sugiyama和他的同事使用了一种叫做吡啶-咪唑聚酰胺(PIP)的化合物，这种化合物可以针对特定的DNA序列进行编程。他们将其组装成一个叫做EnPGC-1的分子密码，可以激活PGC-1。

研究小组发现，EnPGC-1在实验室中激活了小鼠T细胞的线粒体，这导致了T细胞数量的增加和它们的寿命。

然后，他们将EnPGC-1与PD-1阻断免疫疗法相结合，给携带肿瘤的小鼠进行治疗，发现这种策略增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力，提高了它们的存活率。

Madhu说:“由于众所周知PGC-1信号对能量代谢至关重要，EnPGC-1也有潜力被开发为治疗其他疾病的药物，如2型糖尿病和高脂血症。”

Ganesh补充说:“在对该方法进行临床试验之前，还需要进一步改进。”例如，该团队的目标是找到将EnPGC-1特异性注入T细胞的方法，以减少其脱靶效应。

DOI:
https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2021.08.001

文章标题

Targeted Epigenetic Induction of Mitochondrial Biogenesis Enhances Antitumor Immunity in Mouse Model