一种合成分子可以改善一些癌症患者对免疫治疗的反应

【字体: 时间:2021年09月15日 来源:Cell Chemical Biology

编辑推荐:

  一种合成分子有望改善一些癌症患者对免疫治疗的反应。这种方法包括使用一种可以为抗癌免疫细胞提供能量的分子,增加它们的数量,延长它们的寿命。由杉山浩(Hiroshi Sugiyama)领导的京都大学科学家在《细胞化学生物学》(Cell Chemical Biology)杂志上发表了这些发现。

  
   

IMAGE    

图片:新的化合物EnPGC-1,激活小鼠T细胞的线粒体,可以使癌症免疫治疗更有效。

图片来源:Mindy Takamiya/京都大学iCeMS

一种合成分子有望改善一些癌症患者对免疫治疗的反应。这种方法包括使用一种可以为抗癌免疫细胞提供能量的分子,增加它们的数量,延长它们的寿命。由杉山浩(Hiroshi Sugiyama)领导的京都大学科学家在《细胞化学生物学》(Cell Chemical Biology)杂志上发表了这些发现。

癌细胞表达的分子可以靶向受体,使抗癌T细胞失活。阻断免疫抑制分子PD-L1与T细胞表面受体PD-1结合的疗法已经彻底改变了癌症治疗。然而,超过一半的癌症患者对这种免疫疗法反应不佳,”该研究的第一作者Madhu Malinee解释说。

京都大学综合细胞材料科学研究所(iCeMS)的Ganesh Namasivayam Pandian补充说:“这种无反应的主要原因之一是这些患者的T细胞数量不足,这些T细胞也会耗尽,因为它们没有足够的提供活跃能量的线粒体。”

该团队希望找到一种方法,增加T细胞中的线粒体,以改善癌症患者对PD-1阻断单药治疗的反应。他们的目的是激活一种名为PGC-1的分子,这种分子可以调节参与能量代谢的基因的表达。然而,实现这一目标的一个主要障碍是找到一种选择性靶向PGC-1的方法。

为了做到这一点,Sugiyama和他的同事使用了一种叫做吡啶-咪唑聚酰胺(PIP)的化合物,这种化合物可以针对特定的DNA序列进行编程。他们将其组装成一个叫做EnPGC-1的分子密码,可以激活PGC-1。

研究小组发现,EnPGC-1在实验室中激活了小鼠T细胞的线粒体,这导致了T细胞数量的增加和它们的寿命。

然后,他们将EnPGC-1与PD-1阻断免疫疗法相结合,给携带肿瘤的小鼠进行治疗,发现这种策略增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力,提高了它们的存活率。

Madhu说:“由于众所周知PGC-1信号对能量代谢至关重要,EnPGC-1也有潜力被开发为治疗其他疾病的药物,如2型糖尿病和高脂血症。”

Ganesh补充说:“在对该方法进行临床试验之前,还需要进一步改进。”例如,该团队的目标是找到将EnPGC-1特异性注入T细胞的方法,以减少其脱靶效应。

DOI:
https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2021.08.001

文章标题

Targeted Epigenetic Induction of Mitochondrial Biogenesis Enhances Antitumor Immunity in Mouse Model


相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器云展台 | 免费试用 | 今日视角 | 新技术专栏 | 技术讲座 | 技术期刊 | 会展中心 | 中国科学人 | 正牌代理商

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号