白细胞“有两把刷子”,可以帮助摧毁恶性肿瘤

【字体: 时间:2021年09月15日 来源:Cancer Research

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  被称为嗜酸性粒细胞的白细胞的破坏性特性可以用来杀死癌细胞。研究人员发现,嗜酸性粒细胞通过两种方式对抗癌症:它们可以直接摧毁癌细胞,同时也可以招募免疫系统中的抗癌T细胞。

  
   

Proliferation metastatic tumor cells in animals with no eosinophils    

图片:无嗜酸性粒细胞的动物体内转移性肿瘤细胞的增殖

资料来源:特拉维夫大学

特拉维夫大学的一项新研究发现,嗜酸性粒细胞——一种白细胞——被招募来对抗肺部的癌症转移。研究人员称,这些白细胞会产生自己的破坏性蛋白质,同时召唤免疫系统的抗癌t细胞。研究人员认为,基于t细胞和嗜酸性粒细胞的合作,他们的发现有助于开发癌症免疫治疗的创新方法。

这项研究由萨克勒医学院微生物和临床免疫学系的Ariel Munitz教授和博士生Sharon Grisaru领导。这篇论文发表在美国癌症研究协会的权威杂志《癌症研究》上。

研究人员解释说,嗜酸性粒细胞是免疫系统中的白细胞,它能产生强大的破坏性蛋白质——最初是用来对抗寄生虫的。然而,在现代西方世界,高卫生水平显著降低了寄生虫的威胁,嗜酸性粒细胞往往对人类产生负面影响,引发过敏和哮喘等现象。

假设嗜酸性粒细胞的破坏力可能被证明是有益的,如果它被用来对抗癌细胞,研究人员开始了当前的研究。Munitz教授解释说:“我们选择关注肺转移有两个主要原因:首先,转移而不是原发肿瘤通常是癌症治疗的主要问题,肺部是许多类型癌症转移的主要目标。第二,在一项初步研究中,我们证明了嗜酸性粒细胞在肺等黏液组织中生长的肿瘤中聚集,因此假设它们也会在肺转移瘤中发现。”

首先,研究人员检查了人类癌症组织——从乳腺癌患者的肺转移瘤中提取的活组织切片。他们发现嗜酸性粒细胞到达肺部并渗透到癌症组织,在那里它们经常释放它们所携带的破坏性蛋白质。

为了研究嗜酸性粒细胞在转移瘤中的作用,研究人员使用了动物模型。他们发现,在没有嗜酸性粒细胞的情况下发生的肺转移比暴露于嗜酸性粒细胞的肺转移大得多。这些发现导致了嗜酸性粒细胞能有效对抗癌症的结论,但问题仍然存在:它们是如何做到的?

Munitz教授:“我们观察到,当嗜酸性粒细胞缺失时,组织也会缺少t细胞——一种已知的抗癌白细胞。因此,我们假设嗜酸性粒细胞通过t细胞对抗癌症。我们的下一个任务是了解这一过程背后的机制。”

对转移瘤中发现的嗜酸性粒细胞的广泛分析导致了两个重要发现:第一,在癌症存在的情况下,嗜酸性粒细胞释放大量的趋化因子——召唤t细胞的物质;其次,当嗜酸性粒细胞暴露在癌症环境中发现的另外两种物质IFN-g和TNF-a中时,这些趋化因子就会释放出来。换句话说,在对IFN-g和TNF-a的反应中,嗜酸性粒细胞招募t细胞进行强化。最终,t细胞到达并在受影响的肺中生长,减缓了肿瘤的生长。

Munitz教授:“增加t细胞的数量和能力是当今癌症患者免疫治疗的主要目标之一。在我们的研究中,我们发现了一种新的相互作用,可以将大量的t细胞召唤到癌症组织中,我们的发现可能具有治疗意义。最终,我们的研究可能为开发利用嗜酸性粒细胞以两种方式对抗癌症的改进免疫治疗药物奠定基础:一方面,嗜酸性粒细胞会通过释放自身的破坏性蛋白质直接攻击癌症,而另一方面,它们会增加癌症环境中的t细胞数量。我们相信,综合效果可以显著提高治疗的有效性。”

这项研究由以色列癌症研究基金会(ICRF)、以色列癌症协会、以色列科学基金会(ISF)、美国-以色列两国科学基金会(BSF)和葛兰素史克公司资助。

文章链接:

https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/08/24/0008-5472.CAN-21-0839.1

DOI

0008 - 5472. - 10.1158 / - 21 - 0839

文章标题

Metastasis-entrained eosinophils enhance lymphocyte-mediated anti-tumor immunity

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