Immunity发现,免疫细胞可以保护癌症扩散的频繁部位

【字体: 时间:2021年09月19日 来源:Immunity

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  淋巴结是抗癌T细胞免疫活动的中心,但矛盾的是,它也是早期癌症扩散的最常见部位。一项由达特茅斯学院和达特茅斯-希区柯克学院的诺里斯棉花癌症中心和贝勒医学院共同领导的新研究发现了一种新的T细胞群,这些T细胞留在淋巴结中以预防黑色素瘤。这些细胞具有独特的遗传特征,将它们与循环的T细胞和其他身体组织中的T细胞区分开来。

  
   

Resident memory T cells in lymph node.    

图像:肿瘤特异性记忆T细胞(白色)驻留在小鼠肿瘤引流淋巴结的显微图像。研究人员发现,这种新型的长寿命T细胞驻留在淋巴结中,为抵御黑色素瘤提供保护。

资料来源:达特茅斯大学诺里斯·科顿癌症中心。

在不断发展的免疫治疗领域,令人惊讶的是,对淋巴结等肿瘤转移部位的免疫知之甚少,淋巴结是癌症最初扩散的频繁部位。淋巴结不仅是癌细胞在体内移动的通道,也是抗感染白细胞(T细胞)的家。在某些情况下,淋巴结中的T细胞会被激活来杀死入侵的癌细胞。在其他情况下,这个过程显然是失败的。

为了解决这一问题,达特茅斯大学和达特茅斯-希契科克大学诺里斯棉花癌症中心(NCCC)免疫学和癌症免疫治疗研究项目的联合主任Mary Jo Turk博士实验室的研究人员在过去的一年里一直在研究淋巴结内转移性癌症的免疫。

虽然T细胞可以自由地从淋巴结进入血液并返回到淋巴结,但Turk实验室的研究人员发现了一种新型的抗肿瘤T细胞,它们不循环,而是驻留在淋巴结中,为黑色素瘤提供保护。“不管出于什么原因,这些T细胞改变了它们的程序,留在了淋巴结,在那里它们会持续杀死肿瘤细胞,并持续好几个月,而不会进入循环,”Turk说。

这些被称为“淋巴结驻留记忆T细胞”的长寿命T细胞在老鼠身上被证明可以抑制黑色素瘤的扩散。Turk的研究小组发现,当把黑素瘤细胞放回一个月前用免疫疗法治愈癌症的老鼠体内时,它们的淋巴结仍然对癌症有抵抗力——黑素瘤不会生长。

Turk说:“我们还在黑素瘤侵袭的患者淋巴结中发现了具有类似特征的T细胞,这表明人类中也存在类似的人群。”

癌症基因组图谱对黑色素瘤标本数据的计算分析显示,具有这种基因特征的T细胞的存在,预测了淋巴结转移的人类黑色素瘤患者更好的预后和生存率。Turk说:“这些研究揭示了一种新的T细胞群,它对抑制早期癌症转移至关重要。”

尽管T细胞驻留在淋巴结的概念并不完全是新的,但它从未在癌症中出现过。这一发现最近发表在《Immunity》杂志上。

达特茅斯-希契科克医疗中心的团队,包括临床医生、医学以及休斯顿贝勒医学院的研究人员领导的计算生物学家Chao Cheng博士采用创新的测序技术来识别独特的转录概况,让这些居民特定于淋巴结T细胞和癌症。Cheng说:“我们发现这些细胞有一种独特的基因表达谱,这将它们与循环中的细胞以及驻留并保护皮肤等其他组织的记忆T细胞区分开来。”

这项工作的其他合作者包括密歇根大学和德克萨斯大学圣安东尼奥分校。

在接下来的一年里,Turk研究小组希望更好地了解这些记忆T细胞是如何在淋巴结内最有效地生成和激活的。最终的目标是了解记忆T细胞如何在组织中定位,从而有效地阻止癌症扩散。

原文检索:

DOI

10.1016 / j.immuni.2021.08.019

Resident memory T cells in regional lymph nodes mediate immunity to metastatic melanoma

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