Cell发现癌症疫苗新靶点

麻省理工学院的科学家说，接种疫苗对抗某些癌症蛋白质可以提高整体T细胞反应，帮助缩小小鼠的肿瘤。这些发现可以帮助研究人员决定癌症疫苗中应该包含哪些蛋白质。

　　

在过去十年中，科学家们一直在探索将疫苗作为一种帮助对抗癌症的方法。这些实验性癌症疫苗旨在通过注射肿瘤上发现的癌症蛋白碎片，刺激人体自身的免疫系统来摧毁肿瘤。

到目前为止，这些疫苗都没有得到FDA的批准，但一些疫苗在临床试验中显示出了治疗黑色素瘤和某些类型肺癌的希望。麻省理工学院(MIT)的研究人员发现，接种针对某些癌症蛋白质的疫苗可以提高小鼠整体T细胞反应，帮助缩小肿瘤，这一新发现可能有助于研究人员决定癌症疫苗中应包含哪些蛋白质。

研究小组发现，针对他们确定的蛋白质类型接种疫苗，可以帮助唤醒针对这些蛋白质的休眠T细胞群，加强整体免疫反应。

“这项研究强调了深入探索对抗癌症的免疫反应细节的重要性。我们现在可以看到,并不是所有的抗癌免疫反应都是平等的,接种疫苗可以对目标释放一个强有力的反应,否则有效地忽视,”该研究的资深作者Tyler Jacks说。

麻省理工学院博士后Megan Burger是这项新研究的主要作者，这项研究发表在今天的《Cell》杂志上。

T细胞的竞争

当细胞开始癌变时，它们开始产生在健康细胞中看不到的突变蛋白质。这些癌性蛋白质，也被称为新抗原，可以提醒身体的免疫系统出了问题，识别这些新抗原的T细胞开始摧毁癌细胞。

最终，这些T细胞会经历一种被称为“T细胞衰竭”的现象，当肿瘤创造了一种免疫抑制环境，使T细胞失去功能，使肿瘤不受控制地生长时，就会发生这种现象。

科学家们希望癌症疫苗可以帮助恢复这些T细胞的活力，帮助它们攻击肿瘤。近年来，他们一直致力于开发方法来识别患者肿瘤中的新抗原，并将其纳入个性化的癌症疫苗中。其中一些疫苗已经在临床试验中显示出治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的希望。

Burger说:“这些疗法在一小部分患者中发挥了惊人的作用，但大多数患者的反应仍然不是很好。我们实验室的很多研究都是为了弄明白为什么会这样，以及我们能做些什么来让更多的患者做出反应。”

先前的研究表明，在大多数肿瘤中发现的数百种新抗原中，只有一小部分能产生T细胞反应。

麻省理工学院的这项新研究有助于解释为什么会这样。在对患有肺部肿瘤的小鼠的研究中，研究人员发现，随着肿瘤靶向T细胞的出现，针对不同癌症蛋白质的T细胞亚群相互竞争，最终导致一个占优势的T细胞种群的出现。在这些T细胞耗尽后，它们仍然留在环境中，并抑制任何针对肿瘤上发现的不同蛋白质的竞争T细胞种群。

然而，Burger发现，如果她用被抑制的T细胞靶向的新抗原接种这些小鼠，她可以使这些T细胞种群恢复活力。

她说:“如果你针对抑制反应的抗原接种疫苗，你就可以释放这些T细胞的反应。试图识别这些被抑制的反应，并专门针对它们，可能会提高患者对疫苗治疗的反应。”

减少肿瘤

在这项研究中，研究人员发现，当用新抗原接种时，他们的成功率最高，新抗原与负责将抗原提交给T细胞的免疫细胞结合较弱。当他们用这些新抗原中的一种给小鼠注射肺肿瘤疫苗时，他们发现肿瘤平均缩小了27%。

Burger说:“T细胞增殖得更多，它们能更好地靶向肿瘤，我们在我们的小鼠模型中看到，作为治疗的结果，肺部肿瘤负担总体上降低了。”

在接种疫苗后，T细胞群中包括一种有潜力持续补充反应的细胞，这可能使肿瘤得到长期控制。

在未来的工作中，研究人员希望测试治疗方法，将这种疫苗接种策略与称为检查点抑制剂的癌症药物相结合，这种药物可以让疲惫的T细胞停止工作，刺激它们攻击肿瘤。今天发表的研究结果支持了这一观点，结果还表明，疫苗接种增加了一种特定类型的T细胞的数量，这种T细胞已经被证明对检查点疗法反应良好。

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Cell

DOI

10.1016/j.cell.2021.08.020