Science维生素A是如何进入肠道免疫细胞的

【字体: 时间:2021年09月18日 来源:Science

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  德克萨斯大学西南医学中心的免疫学家和遗传学家发现了维生素A是如何进入肠道的免疫细胞的,这一发现可能为治疗消化系统疾病提供见解,并可能有助于提高某些疫苗的功效。

  
   

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膳食维生素A变成视黄醇,它被LRP1内化到细胞中,促进肠道的适应性免疫。


德克萨斯大学西南医学中心的免疫学家和遗传学家发现了维生素A是如何进入肠道的免疫细胞的,这一发现可能为治疗消化系统疾病提供见解,并可能有助于提高某些疫苗的功效。

“现在我们对免疫功能的这一重要方面有了更多的了解,我们可能最终能够操纵维生素A如何被输送到免疫系统,以治疗或预防疾病,”霍华德休斯医学研究所研究员、德克萨斯大学西南分校免疫学主席Lora Hooper博士说。

UT西南大学免疫学、微生物学和宿主防御遗传学中心教授Hooper博士说,维生素A是一种脂溶性营养素,人体在使用之前会将其转化为一种称为视黄醇的分子,然后再转化为视黄酸。维生素A对人体内的每个组织都很重要。这对适应性免疫系统尤其重要,适应性免疫系统是更广泛免疫系统的一个子系统,它根据免疫记忆对特定病原体作出反应,免疫记忆是通过接触疾病或疫苗形成的类型。

Hooper博士说,尽管研究人员知道一些称为髓样细胞的肠道免疫细胞可以将视黄醇转化为视黄酸,但它们如何获得视黄醇来完成这项任务仍是一个谜。Hooper博士的实验室研究了肠道细菌如何影响人类和其他哺乳动物宿主的生物学。

主要作者、Hooper实验室博士后研究员Ye-Ji Bang博士和他的同事专注于血清淀粉样蛋白A,这是一些器官在感染过程中产生的视黄醇结合蛋白家族。他们使用生物化学技术来确定它们所附着的细胞表面蛋白,并确定LDL受体相关蛋白1(LRP1)。

LRP1是30多年前由犹他州西南部研究员Joachim Herz医学博士发现的,他是转化神经退行性变研究中心主任、分子遗传学、神经学和神经科学教授。Herz实验室专注于LDL受体基因家族成员在大脑和血管壁中作为信号和内吞受体发挥作用的分子机制。在UT西南大学发现的LDL受体获得了1985年诺贝尔生理学或医学奖。

Bang博士、Hooper博士、Herz博士及其同事证明,LRP1存在于肠髓样细胞上,似乎在其中穿梭视黄醇。Hooper博士说,当研究人员利用基因技术删除小鼠体内该受体的基因,阻止其骨髓细胞吸收维生素A衍生物时,小鼠肠道中的适应性免疫系统实际上消失了。适应性免疫的关键成分T细胞、B细胞和免疫球蛋白A分子显著减少。然后,研究人员比较了LRP1小鼠和非LRP1小鼠对沙门氏菌感染的反应。那些缺少受体的人很快就被感染克服了。

发表在《Science》上的研究结果表明,LRP1是视黄醇进入髓样细胞的载体。Hooper博士说,如果研究人员能够开发出一种抑制这一过程的方法,它可以抑制影响肠道的炎症性疾病(如炎症性肠病和克罗恩病)的免疫反应。或者,找到一种增强LRP1活性的方法可以增强免疫活性,使口服疫苗更有效。


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