Cell Reports：先进的成像技术揭示乳腺癌的致命弱点

活体肿瘤成像显示，乳腺癌细胞激活分子Rac1，帮助它们转移到全身各处。靶向Rac1可以改善患者的预后。

　　

对于乳腺癌患者来说，如果肿瘤已经扩散到身体的其他部位，比如肺部，标准护理疗法的效果就会大大降低。

但是，加文医学研究所的一个研究小组在实验模型中研究了一种新的治疗方法，可能有助于阻止乳腺癌细胞开始扩散。

“通过使用实时成像技术，我们能够确定乳腺癌转移的一个狭窄的易感窗口，”Paul Timpson教授说，他是Garvan研究所的癌症研究主题负责人，也是发表在《细胞报告》上的研究结果的资深合著者。

“这是我们第一次将Rac1可视化，Rac1是一种信号分子，当乳腺癌细胞开始在体内移动时，它能使它们更具弹性。我们表明，靶向这种分子可以显著减少乳腺癌的扩散——这是一种有希望的治疗方法，可能建立在现有治疗方法的基础上，改善乳腺癌患者的预后。”

捕捉转移

如今，随着乳腺癌治疗和诊断技术的进步，99%的患者如果肿瘤仅位于原发部位，则可存活5年或更长时间。然而，如果乳腺癌扩散到身体的其他部位，存活率就会下降到27%。

“现在迫切需要针对乳腺癌转移的治疗，因为这对患者的预后有如此重大的影响，”该论文的共同资深作者Max Nobis博士说。

“在我们的研究中，我们研究了Rac1——一种正常细胞产生的信号分子，帮助控制它们的形状和运动，但它可以被癌症利用来驱动肿瘤扩散。”

利用内部开发的活体成像技术，该团队观察了活肿瘤深处Rac1的活动，并在乳腺癌细胞转移时追踪它。

“我们发现，Rac1在血管附近或肿瘤边缘最活跃，那里的细胞准备进入血液。此外，我们发现癌细胞可以以簇状转移到不同的器官，其中Rac1在外部表面更活跃。当细胞离开实体肿瘤，进入血液并入侵其他组织，如肺部时，这有助于癌细胞更有弹性地应对物理压力。”Nobis博士说。

提高护理标准的新方法

当研究人员针对Rac1进行实验性治疗时，他们发现他们可以将模型中的癌症扩散减少73%。

诺比斯博士说:“当我们瞄准Rac1时，乳腺癌细胞对它们在血液中遇到的任何剪切压力都变得更加脆弱，在过程中存活的可能性也大大降低。”

作者指出，现有的非甾体抗炎药物可能对靶向Rac1治疗乳腺癌有效。这种疗法目前被用于治疗转移性卵巢癌，它们被发现针对Rac1活性并延长患者生存。

“多亏了我们的成像技术，我们能够跟踪抑制Rac1在阻止癌症扩散方面最有效的时间。基于这些数据，我们推测靶向Rac1结合化疗可能最有效地降低癌症转移和复发的可能性，”Nobis博士解释道。

“我们在研究中获得的见解表明，现有的治疗方法可以用于减少乳腺癌转移。这可能会加快对患者的新方法，”Timpson教授说。

DOI

10.1016 / j.celrep.2021.109689