独特的糖结构可以识别早期肝癌

南卡罗莱纳医科大学的研究人员发现了一种新的方法来区分肝细胞癌(HCC)的亚型，这是靶向治疗该疾病的第一步。利用先进的成像技术识别肿瘤组织上的糖，研究人员能够将特定的糖结构与肝癌的每个亚型相关联。接下来，他们将测试糖分析是否也可以用于鉴别血液中的HCC亚型。

　　

   

   

图像:左侧为肝细胞癌肿瘤组织的组织学染色，肿瘤区域用蓝色标出。右侧显示MALDI-IMS的n -聚糖结构表达，这种糖直接与肿瘤区域相关。

资料来源:MUSC Hollings癌症中心

美国南卡罗莱纳医科大学(MUSC)的研究人员在《分子癌症研究》(Molecular Cancer Research)杂志上报告称，他们已经确定了与肝癌(最常见的一种肝癌)不同亚型相关的特定糖结构。区分肝细胞癌亚型的能力可以导致更早的发现和更有针对性的治疗疾病。

只有8%的肝细胞癌患者存活下来，部分原因是他们的疾病没有及早发现，而当时手术或化疗可能更有效。肝细胞癌的筛查目前依赖于单一的生物标志物，这可能与所有亚型无关，这意味着许多病例可能被遗漏。“我们一直认为所有肝癌都是一样的，对每个人都使用相同的诊断工具，”该文章的资深作者、MUSC细胞、分子药理学和实验治疗系教授阿南德·梅塔博士解释说。“这是早期诊断的一个巨大限制。这是目前最大的障碍。”能够更好地区分肝细胞癌亚型的诊断工具将有助于早期检测，并可能导致更个性化的治疗。这种方法已经被用于乳腺癌和其他癌症，梅塔认为它也可以用于肝癌。在目前的研究中，他和他的团队之前研究过肝细胞癌肿瘤中的糖结构，试图找到一种方法，将特定的糖结构与特定的肝细胞癌肿瘤亚型相关联。

人体中约60%的蛋白质含有糖。这些特殊的糖，n -聚糖，在癌变环境中会发生变化。例如，假设你正在根据外面的温度决定穿哪件衣服。在正常组织中，蛋白质被特定的糖“装饰”，例如，冬天的厚外套。在肿瘤中，无论环境如何，蛋白质都会随机地被糖修饰，例如，一件厚厚的外套和一顶夏季戴的无檐便帽。梅塔和他的实验室使用这些特定的“组合”来区分肝细胞癌的三种遗传亚型。“这是第一个证据，表明癌症的遗传亚型会影响你将看到的血糖水平，”梅塔实验室的博士候选人、这篇文章的主要作者安德鲁德拉库尔(Andrew DelaCourt)说。

DelaCourt认为，特别有趣的是，目前用于筛查肝细胞癌的生物标志物只能检测出该团队研究的两种侵袭性亚型中的一种，这降低了该亚型患者早期发现该疾病的可能性。研究人员发现，一种特殊的糖，focus，与其他侵略性亚型相关，可以作为早期检测的生物标志物。在这项研究中，Mehta和delcourt使用了MUSC首创的一项技术来识别肝细胞癌肿瘤中的糖，该技术依赖于先进的成像技术MALDI-IMS，该技术通过确定从组织样本中分离出的糖的质量来工作。有了这些信息，梅塔的实验室就能够识别出哪些糖与哪些亚型的肝细胞癌相关。接下来，研究小组希望通过研究他们是否可以通过病人的血液样本来确定肝细胞癌亚型来扩大这项研究。基于血液的诊断有几个临床优势。它的侵入性要小得多，因为它不需要患者进行肿瘤活检。它也更容易解释，因为血液中的血糖水平可以通过广泛使用的技术来评估。梅塔说:“我们的目标是分析血液和肿瘤组织中糖类变化的相似性。”“这是迈向临床相关性的下一步。”

N-Glycosylation Patterns Correlate with Hepatocellular Carcinoma Genetic Subtypes

DOI

1541 - 7786. - 10.1158 / mcr - 21 - 0348