最新研究发现胰岛素抵抗使患抑郁症的风险增加一倍

【字体: 时间:2021年09月24日 来源:Stanford Medicine

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  科学家们将胰岛素抵抗与患抑郁症的风险增加联系在一起。

  

“如果你有胰岛素抵抗,你患重度抑郁症的风险是没有胰岛素抵抗的人的两倍,即使你以前从未经历过抑郁症,”精神病学和行为科学教授Natalie Rasgon医学博士说。

超过五分之一的美国人在他们的生活中经历过严重的抑郁症。症状包括持续的悲伤、绝望、倦怠、睡眠障碍和食欲不振。造成这一严重衰弱疾病的一些因素——例如童年创伤、失去所爱的人或COVID-19大流行的压力——是我们无法预防的。但胰岛素抵抗是可以预防的:它可以通过饮食、锻炼,必要时还可以通过药物来减少或消除。

研究人员的发现发表在9月22日的《美国精神病学杂志》上。Rasgon与阿姆斯特丹大学医学中心精神病学教授,医学博士Brenda Penninx分享了这项研究的资深作者。这项研究的主要作者是凯瑟琳·沃森博士,她是拉斯根小组的博士后学者。

一种常见但无声的状态

研究已经证实,我们中至少有三分之一的人有胰岛素抵抗,而且往往不知道。这种情况并不像1型糖尿病那样是因为胰腺缺乏向血液中分泌胰岛素的能力,而是因为全身细胞听从这种激素命令的能力下降。

胰岛素的工作是告诉我们的细胞,是时候处理我们的血液中的葡萄糖了,这些葡萄糖是由于我们的饮食摄入,它在我们的肝脏或两者中产生的。体内的每一个细胞都以葡萄糖为燃料,每一个细胞表面都有受体,当受体与胰岛素结合时,就会向细胞发出信号,让它们摄取宝贵的能量来源。但世界上越来越多的人口具有胰岛素抵抗性:由于各种原因——包括过量的热量摄入、缺乏锻炼、压力和睡眠不足——他们的胰岛素受体无法与胰岛素正常结合。最终,他们的血糖水平会长期升高。一旦这些水平超过某个阈值,就被诊断为2型糖尿病,这是一种可以治疗但无法治愈的疾病,可能导致心脑血管疾病、神经疾病、肾脏疾病、截肢和其他有害健康的后果。

胰岛素抵抗和一些精神障碍之间的联系已经被证实。例如,有研究表明,大约40%的情绪障碍患者是胰岛素抵抗的,Rasgon说。

但这些评估是基于横断面研究,即对某一时间点的人口进行快照。一个事件是另一个事件的原因还是结果,或者两者都是其他一些因果因素的结果,这个问题最好通过纵向研究来解决。纵向研究通常对人们进行多年甚至几十年的跟踪,可以确定哪个事件先发生。

作为Rasgon于2015年建立的研究网络的多机构合作的一部分,科学家们从一项正在进行的纵向研究中获得了数据,该研究细致地监测了3000多名参与者,以了解抑郁症的原因和后果:荷兰抑郁症和焦虑研究。Rasgon是斯坦福大学的首席研究员,Penninx是总体首席研究员。

沃森说:“荷兰的这项研究对一个庞大的研究对象群体进行了9年的细致监测,而且仍在不断攀升,这为我们提供了一个很好的机会。”

确定胰岛素抵抗

斯坦福大学的研究小组分析了601名男性和女性的数据,这些人是荷兰研究的对照组。在他们入学的时候,他们从来没有被抑郁或焦虑困扰过。他们的平均年龄为41岁。

研究小组测量了胰岛素抵抗的三个指标:空腹血糖水平、腰围和循环中甘油三酯水平与循环中高密度脂蛋白(HDL)水平的比值。高密度脂蛋白被称为“好”胆固醇。

他们对数据进行了研究,以确定胰岛素抵抗的受试者是否在9年内患重度抑郁症的风险更高。从这三方面来看,答案都是肯定的:他们发现,通过甘油三酯与高密度脂蛋白的比值来衡量,胰岛素抗性的适度增加与重性抑郁症新发病例增加89%有关。同样,腹部脂肪每增加5厘米,抑郁症发病率就会增加11%,空腹血糖每分升增加18毫克,抑郁症发病率就会增加37%。

沃森说:“一些研究对象在研究开始时就已经有胰岛素抵抗了——没有办法知道他们是什么时候开始出现胰岛素抵抗的。”“我们想更仔细地确定这种联系何时开始生效。”

因此,研究人员将下一阶段的分析限制在大约400名受试者身上,这些受试者除了从未经历过严重的抑郁症外,在研究开始时也没有显示出胰岛素抵抗的迹象。在研究的头两年里,近100名参与者出现了胰岛素抵抗。研究人员比较了这一组人在未来7年内发展为严重抑郁症的可能性,以及那些在2年内还没有出现胰岛素抵抗的参与者的可能性。

虽然参与者的数量太小,建立统计学意义腰围和triglyceride-to-HDL比率,空腹血糖的结果不仅具有统计学意义,这意味着不可能出现偶然,但临床上有意义的——也就是说,重要的足够的担心:那些在研究的头两年里患上前驱糖尿病的人,在9年的随访里程碑中,患重度抑郁症的风险是那些在2年空腹血糖测试结果正常的人的2.66倍。

底线是:胰岛素抵抗是导致严重问题的一个强烈风险因素,不仅包括2型糖尿病,还包括抑郁症。

“通过评估患有代谢疾病(如肥胖和高血压)的患者的情绪,是时候让医生考虑那些患有情绪障碍的患者的代谢状况了,反之亦然,”Rasgon说。“为了预防抑郁症,医生应该检查病人的胰岛素敏感性。这些测试在世界各地的实验室都很容易获得,而且它们并不昂贵。最终,我们可以减缓使人衰弱的终生疾病的发展。”

Rasgon是斯坦福大学吴Tsai神经科学研究所、斯坦福心血管研究所和斯坦福大学妇幼健康研究所的成员。

斯坦福大学的其他研究合著者包括前临床研究协调员莱西·努特凯维奇;Julia Simard,科学博士,流行病学和人口健康副教授;以及流行病学、人口健康、神经病学和神经科学教授维克多·亨德森医学博士。

来自阿姆斯特丹大学医学中心的其他研究人员以及洛克菲勒大学的一名研究人员也参与了这项工作。

该研究部分由普利兹克神经精神障碍研究协会资助。

Journal Reference:

  1. Kathleen T. Watson, Julia F. Simard, Victor W. Henderson, Lexi Nutkiewicz, Femke Lamers, Carla Nasca, Natalie Rasgon, Brenda W.J.H. Penninx. Incident Major Depressive Disorder Predicted by Three Measures of Insulin Resistance: A Dutch Cohort Study. American Journal of Psychiatry, 2021; appi.ajp.2021.2 DOI: 10.1176/appi.ajp.2021.20101479

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