自身免疫性胃炎可能是胃癌的一个重要因素

【字体: 时间:2022年01月14日 来源:medicaltrend

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  增加胃癌发病风险的因素有很多,幽门螺杆菌就是其中之一。早在1994年,世界卫生组织就将幽门螺杆菌定义为一类致癌物。

  

增加胃癌发病风险的因素有很多,幽门螺杆菌就是其中之一。早在1994年,世界卫生组织就将幽门螺杆菌定义为一类致癌物。

2021年12月,美国卫生与公众服务部(HHS)发布了第15版《致癌物报告》,新报告中新增了8种致癌物。在最新的报告中,幽门螺杆菌被列为明显的致癌物。

可以通过药物及时控制和治疗幽门螺杆菌。近年来,随着一些国家对幽门螺杆菌的控制,由幽门螺杆菌引起的胃癌患病率不断下降。

随着慢性幽门螺旋杆菌感染的减少,自身免疫性胃炎,胃癌的一个原因,可能变得越来越重要。 


自身免疫性胃炎可能是胃癌发生的重要因素

虽然过去50年来胃癌的发病率有所下降,但胃癌仍是世界上第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。

研究发现,女性和富人更容易患胃癌。

富人的幽门螺杆菌感染率较低。因此,有学者推测自身免疫性胃炎(AIG)可能是导致胃癌[3]发生的另一个关键因素。

自身免疫性胃炎是一种慢性进行性炎症性疾病,它以萎缩性和变性的粘膜取代胃根尖细胞。

由此引起的吸收不良和维生素B12缺乏在临床上表现为恶性贫血(malignant anemia, PA),与胃癌的发展密切相关。

AIG患者通常无症状,当患者出现贫血时,可能由于内镜活检不足和/或未能探索贫血的根本原因而被误诊或误诊。

2021年12月16日,马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家癌症研究所的Min-kyung Song博士在JAMA[1]发表了一项大型前瞻性研究,并进行了长期随访。

本研究分析了抗壁细胞抗体和抗内源性因子抗体与胃癌发病风险的关系。

这项研究是在芬兰育龄妇女中进行的(芬兰产妇队列[FMC];1938-1989年出生)和老年男性(-生育酚、-胡萝卜素癌症预防[ATBC]研究;1916-1939年出生)胃癌病例对照分析。

FMC和ATBC研究分别有529和457例匹配,平均受试者年龄为30.5和57.5岁,从基线到癌症诊断的中位数为17和11岁。

本研究结果提示,自身抗体阳性可能反映了年轻女性的亚临床自身免疫性胃炎。

在年轻女性和冠状动脉沟下的发现与这些群体中癌症发病率上升的趋势一致。在幽门螺旋杆菌阴性的个体中,自身免疫性胃炎取代了幽门螺旋杆菌成为胃癌的驱动因素。

 

Autoimmune gastritis may be an important factor in gastric cancer

 

在1938年以后出生的女性中,抗顶壁细胞抗体(APCA)血清阳性被发现与随后发生的胃癌相关,这种关联的强度仅限于幽门螺旋杆菌阴性的女性,且眼底和眼部肿瘤OR值最高。

在一个老年男性的比较队列中,APCA和AIFA的血清阳性与胃癌无关,而与幽门螺旋杆菌的血清状态无关。

本研究首次尝试量化AIG在胃癌发生中的作用。

自身免疫性胃炎是公认的恶性贫血的前兆,可能发展为胃癌,但其对一般人群胃癌的定量影响尚不清楚。

以往基于组织学而非血清学的研究样本量较小。

胃癌与AIG相关性的报道实际上是恶性贫血的调查。

此外,恶性贫血的诊断是基于问卷调查或维生素B12缺乏症,其有效性尚未确定。

一项比较胃癌患者和健康对照组的研究发现APCA和AIFA与胃癌[5]之间没有关联,而另一项研究发现APCA血清阳性率在胃癌患者中高于健康对照组[6]。

来自中国的一项前瞻性研究报告APCA与贲门腺癌呈负相关,与非贲门胃癌无统计学意义,这与预期相反。

作者证实了AIG与胃癌的独立相关性,不同的幽门螺杆菌状态对结果的影响也不同,提示存在两组不同原因的病例。

和其他自身免疫性疾病一样,AIG在男性中并不常见。吸烟与APCA的发病率呈负相关。可以想象,ATBC研究中的男性,他们都是吸烟者,可能比不吸烟的男性有更低的APCA发生率。

鉴于自身免疫性疾病的增加趋势,FMC女性出生较晚,这可能是ATBC研究[9]中自身抗体患病率高于男性的原因。

此外,FMC患者的平均诊断年龄低于ATBC研究,这与aig相关胃癌的年龄分布相对年轻相一致。


自身免疫性胃炎与胃癌关系研究的优势与局限性

本研究从自身免疫性胃炎与胃癌的关系入手,具有以下四个优势。

首先,FMC是一个独特的基于人群的队列。大多数慢性疾病结局的前瞻性队列研究,如心血管事件或癌症,都涉及中年左右的参与者。

恶性贫血的中位发病年龄为30 - 39岁,这意味着AIG在这个年龄段发生得更早。

虽然不能纳入同期男性队列,但有趣的是,从早期评估男性,显示自身抗体-胃癌相关性没有对比。

第二,这是研究自身抗体与胃癌风险关系的最大的前瞻性研究。

第三,该研究在很长一段时间内从同一个人连续采集样本,以评估抗体水平的变化。值得注意的是,研究者的自身抗体水平并没有随着时间的推移而改变,这支持了本研究结果的稳健性。

第四,商业性ELISA检测自身抗体具有较高的重复性,可在其他研究中重现。

这项研究也有一些局限性。目前还没有关于幽门螺杆菌根除疗法或其他药物可能影响胃癌风险的信息。目前已知幽门螺杆菌血清阳性与胃癌密切相关。

自身抗体血清阳性并不一定意味着存在潜在的临床疾病。其他自身免疫性疾病中也可发现APCA和AIFA,即使在健康的个体中也可发现。

目前尚不清楚这些自身抗体是否在胃外具有病理生理作用,或反映了伴随的自身免疫性疾病的诊断不足。

未来的研究应该包括更多不同的人群。

本研究显示,虽然对照组中自身抗体的流行率变化不大,但自身抗体相关胃癌病例相对增加,而幽门螺旋杆菌相关胃癌病例在随后几年继续下降。

这些补充的发现为自身免疫驱动的胃癌可能取代h.p ylori成为胃癌的主要驱动因素提供了线索。

随着幽门螺杆菌在普通人群中的流行率下降,自身免疫驱动可能是胃癌发病率的一个重要因素。

 

Autoimmune gastritis may be an important factor in gastric cancer

自身免疫性胃炎在年轻一代的增长趋势预示着未来胃癌总发病率的增加。

在这项队列研究中,对这一趋势提出了一种新的但貌似合理的病因学解释,并对胃炎或胃癌患者的自身抗体进行了更广泛的评估,这可能为减少胃癌的公共卫生负担提供了见解。新的想法。

参考文献

1. Song M, Camargo MC, Katki HA, et al. Association of Antiparietal Cell and Anti-Intrinsic Factor Antibodies With Risk of Gastric Cancer. JAMA Oncol. Published online December 16, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.5395.
2. Anderson WF, Rabkin CS, Turner N, Fraumeni JF Jr, Rosenberg PS, Camargo MC. The changing face of noncardia gastric cancer incidence among US non-Hispanic whites. J Natl Cancer Inst. 2018; 110(6): 608-615. doi: 10.1093/jnci/djx262.
3. Neumann WL, Coss E, Rugge M, Genta RM. Autoimmune atrophic gastritis—pathogenesis, pathology and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(9):529-541. doi:10.1038/nrgastro .2013.101.
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9. Song H, Held M, Sandin S, et al. Increase in the prevalence of atrophic gastritis among adults age 35 to 44 years old in Northern Sweden between 1990 and 2009. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(9 ): 1592-600. doi: 10.1016/j.cgh.2015.04.001.
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