Cell Metabolism:代谢脆弱性可能成为转移性乳腺癌的新靶点

【字体: 时间:2022年01月14日 来源:ut southwestern

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  德克萨斯大学西南分校的科学家在一项新研究中报告称,代谢差异可以解释为什么一些转移性乳腺癌细胞从原发肿瘤转移到大脑后迅速生成肿瘤,而另一些则在形成这些继发肿瘤前徘徊数月或数年。这一发现发表在《细胞代谢》杂志上,强调了恶性细胞的代谢脆弱性,这可能最终导致新的癌症治疗方法。

  

德克萨斯大学西南分校的科学家在一项新研究中报告称,代谢差异可以解释为什么一些转移性乳腺癌细胞从原发肿瘤转移到大脑后迅速生成肿瘤,而另一些则在形成这些继发肿瘤前徘徊数月或数年。这一发现发表在《细胞代谢》杂志上,强调了恶性细胞的代谢脆弱性,这可能最终导致新的癌症治疗方法。

         

Srinivas Malladi博士。

“脑转移是乳腺癌患者的一个主要问题,而我们现有的大多数治疗方法都没有那么有效。我们已经确定了转移性乳腺癌细胞的独特特征,可以作为新的靶点,”Harold C. Simmons综合癌症中心成员Srinivas Malladi博士说,他与Pravat Kumar Parida博士共同领导了这项研究,Pravat Kumar Parida博士是Malladi实验室博士后研究员。

大脑是乳腺癌转移的常见部位,尤其是患有这种疾病的亚型HER2+的患者。马拉迪博士解释说,大约有一半的HER2+乳腺癌患者在原发肿瘤确诊后的某个时间点会发展为继发肿瘤,这一现象被称为异时性脑转移(M-BM)。同步脑转移(S-BM),当继发性脑肿瘤与原发性乳房肿瘤同时被诊断时,是罕见的——但是S-BM患者的预后要差得多,诊断后的中位总生存期仅为6个月。具有潜在脑转移细胞(Lat)的HER2+乳腺癌患者是无症状的,并可能在不同时间发展为M-BM。

         

Pravat Kumar Parida博士

利用Malladi实验室开发的动物模型,研究人员发现,这些不同类型的脑转移细胞的新陈代谢存在显著差异。例如,S-BM细胞使用葡萄糖作为主要燃料来源,而M-BM和Lat细胞使用一种称为谷氨酰胺的相关糖。此外,与M-BM和S-BM细胞相比,Lat细胞分泌乳酸(乳酸的一种形式)更少。乳酸帮助M-BM和S-BM细胞逃避先天免疫监视,从而促进肿瘤存活。

此外,研究人员还发现,与S-BM细胞相比,M-BM细胞和Lat细胞中有更高数量的蛋白质xCT,它介导氧化应激。利用基因技术和化学抑制剂阻断这种蛋白的活性,可以显著降低M-BM和Lat细胞的转移活性,使它们更容易受到针对HER2+细胞的药物的攻击。

Malladi博士指出,这项研究中发现的差异,暗示了治疗乳腺癌和其他类型恶性肿瘤脑转移的潜在靶点。他补充说,由于一种xCT抑制剂已经在多发性骨髓瘤的临床试验中进行了测试,它的使用可能代表了一种特别有前途的策略,用于攻击脑转移瘤的代谢弱点。

Bioluminescent images of mice with latent and overt brain metastasis          

潜伏性和显性脑转移小鼠的生物发光图像


 原文标题:

Metabolic diversity within breast cancer brain-tropic cells determines metastatic fitness                 

         

       

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