《Science》普通疱疹病毒引发多发性硬化症的证据

【字体: 时间:2022年01月14日 来源:The Scientist

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  专家表示,新的研究提供了强有力的证据,证明一种普通的疱疹病毒可以引发MS慢性炎症疾病。

  

多发性硬化症是一种进行性神经退行性疾病,影响着全世界近300万人,尽管经过了几十年的研究,其病因仍不清楚。现在,今天(1月13日)发表在《科学》杂志上的一项研究支持了主要怀疑之一——EB病毒(一种单核细胞增多症的常见病因)——也能引发MS的说法。

研究小组通过分析从1000多万美国军人队列中收集的血清样本和医疗数据,研究了爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus)感染与MS之间的相关性,发现EBV感染使他们服役期间MS诊断的几率增加了32倍以上。没有发现其他病毒感染的可能性增加。研究人员还发现,当他们回顾性观察最终诊断为MS的队列成员的样本时,只有在他们的血液中检测到EBV后,神经退行性变的生物标志物才会升高。

该研究报告的主要作者、哈佛大学流行病学家阿尔贝托·阿斯切里奥(Alberto Ascherio)在接受《哈佛公报》采访时表示,“这是第一项提供令人信服的因果关系证据的研究。”他补充道:“这是一个很大的进步,因为它表明大多数MS病例可以通过阻止EBV感染来预防,而靶向EBV可能会导致MS治疗的发现。”

多发性硬化症的特征是大脑疤痕,这是导致神经元脱髓鞘的慢性自身免疫性炎症的结果。到底是什么触发免疫系统发动这种自我定向攻击仍不清楚,尽管几十年来病毒一直是潜在罪魁祸首。特别是,疱疹病毒很早就成为主要嫌疑犯,因为它们有慢性感染的倾向。然而,将疱疹病毒与多发性硬化症联系起来的众多研究中,没有一项能够提供强有力的证据证明感染是导致该病的原因。

由于这两种疾病的发病时间不同,将爱泼斯坦·巴尔与多发性硬化症联系起来的结论尤其具有挑战性:EBV感染通常发生在儿童期或青年期,大约比多发性硬化症症状出现早十年。但研究人员表示,他们之所以能够克服这一障碍,是因为他们使用了庞大的数据集:国防部血清库(Department of Defense Serum Repository),这是一个大约6200万份血清样本的宝库,这些样本在他们任职期间每隔几年从1000多万美国军人身上采集,以及血清捐献者的医学信息。

该团队能够使用存储库的时间分辨率来深入挖掘EBV感染和MS发展的时间。除了将MS诊断与之前的EBV感染相关联外,研究小组还发现,神经丝轻链(NfL)的血清水平升高。神经丝轻链是神经退行性变的生物标志物,先前的研究表明,在MS症状出现前几年,只有在EBV抗体增加后才会出现。


“不仅士兵在研究开始时没有被诊断为MS,而且他们的NfL水平也可以忽略不计,”

一些专家仍对此表示怀疑,多发性硬化症专家Anthony Reder女士,她没有参与这项工作,他向纽约时报建议,病毒的免疫应答,而不是病毒本身,最终可能是罪魁祸首。注意到MS患者的免疫系统总体上过于活跃。作者试图通过比较巨细胞病毒感染(另一种常见的病毒感染)和EBV来排除这种可能性。他们发现,血清巨细胞病毒抗体水平的升高并不能预测NfL水平。但Reder警告说,巨细胞病毒可能是一个比较差的选择,因为之前的一些研究发现,感染巨细胞病毒对MS具有奇怪的保护作用。

另一件有待解释的事情是,鉴于EBV感染如此普遍,MS为何如此罕见。大约95%的成年人感染了该病毒,但MS感染率不到0.5%。总的来说,这项研究“留下了许多关于发病机制的问题没有答案,”Corboy写道。


不过,约翰霍普金斯大学多发性硬化症专家迈克尔·大卫·科恩伯格(Michael David Kornberg)告诉《泰晤士报》,“这确实是我们目前所掌握的关于因果关系的最有说服力的数据。”


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