寨卡病毒如何逃避细胞的抗病毒反应

在一项关于寨卡病毒的新研究中，科学家发现了寨卡病毒用来逃避其攻击的细胞的抗病毒反应的关键机制。这一发现有助于更好地理解病毒是如何感染细胞、克服免疫障碍和复制的——这些信息对于对抗它们至关重要。

　　

在一项针对寨卡病毒的新研究中，美国西北大学的科学家们发现了该病毒逃避其攻击细胞抗病毒反应的关键机制。这一发现有助于更好地理解病毒如何感染细胞、克服免疫屏障和复制——这些信息对对抗它们至关重要。

在SARS-CoV-2之前，寨卡病毒导致了最近的一场病毒性疾病暴发，目前还没有针对寨卡病毒的疫苗或药物。西北大学的研究揭示了病毒是如何抑制干扰素信号的——干扰素信号是启动抗病毒免疫反应的关键因素——以获得进入细胞的机会。这种病毒-宿主相互作用的识别为抗病毒治疗提供了一个新的靶点。

该论文的通讯作者Curt Horvath说:“在这里，我们观察了一种已知可以抑制抗病毒反应的寨卡病毒蛋白。”干扰素信号是细胞对入侵者的即时反应。如果寨卡病毒能阻断这第一道防线，它就能在细胞内复制。”

霍瓦特和他的实验室研究病毒抑制人类抗病毒反应的能力。他是温伯格艺术与科学学院分子生物科学教授，西北大学范伯格医学院医学和微生物免疫学教授。

这项研究最近发表在《病毒学杂志》上。

霍瓦特说:“寨卡病毒比SARS-CoV-2简单，但SARS-CoV-2会做很多相同的事情来抑制抗病毒反应。”“SARS-CoV-2的作用也更大，这是它对我们更有害的原因之一。了解一种病毒如何逃脱或改变宿主抗病毒反应，可能有助于我们了解其他病毒，也有助于大流行防范。”

兹卡病毒于1952年在人类身上发现，属于黄病毒家族，包括登革热、丙型肝炎、黄热病等。西北大学的这篇论文描述了寨卡病毒如何通过一种名为NS5的蛋白质，以细胞抗病毒免疫反应介质STAT2为目标，从而逃避宿主细胞的检测。这种病毒的NS5蛋白降解了细胞宿主的STAT2蛋白，有效地关闭了细胞的保护性干扰素反应。

STAT2是干扰素反应的重要组成部分，也是寨卡病毒、登革热和其他黄病毒的共同目标。

Horvath说，在人类细胞中，STAT2特异性靶向的机制还不太清楚。西北大学的发现增加了对寨卡病毒免疫逃避的理解，在基于细胞的功能实验中确定了基本的NS5-STAT2接口。

Horvath和他的团队使用分子生物学、生物化学和荧光显微镜技术结合病毒感染来描述寨卡病毒介导的免疫逃逸，并解剖寨卡病毒与stat2相互作用的基本成分。研究人员证明，STAT2蛋白的一个被称为“卷曲结构域”的延长区域对于与寨卡病毒蛋白NS5相互作用是必要的，而且是充分的，NS5标记STAT2以进行蛋白酶体介导的降解。

NS5蛋白- stat2蛋白相互作用的识别为创造抗感染的新方法提供了靶点，包括化合物筛选和化学生物学，以开发新的探针和药物，或使新疫苗或抗体疗法的制定成为可能。

Horvath也是西北大学生命过程化学研究所和西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

论文的其他作者是Jean-Patrick Parisien(第一作者)，Jessica J. Lenoir和gloria Alvarado，他们都是西北大学分子生物科学系的成员。

Journal Reference:

1. Jean-Patrick Parisien, Jessica J. Lenoir, Gloria Alvarado, Curt M. Horvath. The Human STAT2 Coiled-Coil Domain Contains a Degron for Zika Virus Interferon Evasion. Journal of Virology, 2022; 96 (1) DOI: 10.1128/JVI.01301-21