腹泻(肠道炎症)会让你变傻吗?

【字体: 时间:2022年01月28日 来源:精准医疗趋势

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  腹泻(肠道炎症)会让你变傻吗?腹泻(肠道炎症)会让你变傻吗?科学:肠道炎症导致变化。。。腹泻的绝望太深了,特别是在高速公路上,有句话说:肚子疼的时候,不要相信屁……一旦控制不住,视当时的情景而定,周围有多少人,有陌生人,有亲戚,有朋友,有暗恋的对象等等,都对人们的精神、视觉、听觉造成了不同程度的不可磨灭的创伤。

  

腹泻的绝望太深了,特别是在高速公路上,有句话说:肚子疼的时候,不要相信屁……一旦控制不住,视当时的情景而定,周围有多少人,有陌生人,有亲戚,有朋友,有暗恋的对象等等,都对人们的精神、视觉、听觉造成了不同程度的不可磨灭的创伤。

如果这让你感到绝望,那对于那些反复腹泻、腹痛,严重影响日常生活、工作和学习,病程延长甚至持续一生的人来说,该怎么办呢?

他们是炎症性肠病患者。

炎症性肠病(IBD)是一种病因不明的慢性非特异性炎症性肠病,主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。流行病学资料显示,近年来我国IBD发病率呈快速上升趋势,患者数已达3.44/10万,居亚洲首位。

炎症性肠病患者不仅会出现腹痛、腹泻等症状,研究表明,40%的IBD患者还伴有焦虑、抑郁症状,甚至认知功能受损。结肠炎小鼠的焦虑、抑郁行为和边缘系统的变化也被观察到。然而,肠炎引起精神症状的机制尚不清楚。

科学家们不是简单地将炎症性肠病患者的焦虑和抑郁症状归咎于这种疾病,而是在研究肠道和大脑之间的联系。最近发表在《科学》杂志上的一项研究从肠-脑血管轴开始,揭示了肠道炎症导致精神症状的关键机制。

我们知道,在肠道炎症状态下,肠道血管屏障的渗漏增加,肠道内的细菌毒素也进入血液循环,引起全身的全身炎症反应。

因为中枢神经系统复杂的血管障碍,包括血脑屏障和blood-cerebrospinal流体屏障,在正常情况下,脑血管障碍将会限制血液中的大分子进入大脑和大脑组织保持一个稳定的环境。

然而,研究人员发现在结肠炎小鼠的急性期,老鼠大脑中的巨噬细胞数量增加,同时,小胶质细胞,主要的免疫监测细胞的神经系统,也被激活,这表明肠道炎症可迅速在大脑中引发炎症反应。

那么,在肠道炎症状态下,来自肠道的细菌毒素和血液中的炎症因子是如何进入大脑的呢?

为此,研究人员分别在正常状态、急性肠炎期和肠炎恢复期小鼠眶后静脉丛注射70KDa葡聚糖荧光探针,观察了脑血管屏障通透性的变化。

由于血脑屏障只能通过500da的脂溶性物质,70KDa荧光分子更有可能通过血脑脊液屏障进入大脑。

研究人员观察到,急性肠炎发病第一天,脑血管屏障通透性增强,荧光分子聚集并浸润到脑脉络膜丛区,脑脊液中也可发现荧光分子。

这些荧光分子被脑血管屏障完全阻断,无法再次进入大脑,直到肠炎痊愈。

提示急性肠炎状态下脑血管屏障结构发生改变。虽然脉络膜丛区脑血管屏障的通透性在初期暂时增强,但在肠炎恢复后脑血管屏障迅速关闭并重新开放。

腹腔内注射细菌endotoxin-lipopolysaccharide有限合伙人的老鼠也可以观察到的变化类似于急性结肠炎小鼠的大脑中——关闭脉络丛blood-cerebrospinal流体屏障,表明细菌内毒素的存在影响脑血管屏障的结构的变化。

研究已经进展到这一点。我们已经知道,在急性肠炎状态下,肠道血管屏障的通透性增加,肠道细菌产生的内毒素进入血液循环,到达大脑,改变了脑血管屏障的结构,脑屏障关闭……

等等,这和你想象的有点不一样。既然脑屏障是关闭的,那么有理由认为有害物质不能进入大脑,也不应该对大脑产生进一步的影响,那么焦虑、抑郁甚至认知能力下降是怎么回事呢?生产吗?

是不是因为急性肠炎的第一天脑血管屏障的通透性增加了,循环中的有害物质就进入了大脑?还是每天的腹泻让老鼠和病人感到痛苦?

最精彩的一步就在这里。研究人员通过注射诱导药物,设计出了能够在没有肠道炎症和疾病疼痛的情况下关闭脑血管屏障的基因编辑小鼠。老鼠的行为。

研究人员发现,当脑血管屏障关闭时,小鼠表现出类似焦虑的行为,受损的情景记忆,没有抑郁行为。原来,精神症状,至少某些精神症状出现的关键,在于封闭的脑血管屏障!

到目前为止,所有事件终于可以联系在一起了:在肠道炎症,有害物质进入血液,和脑血管障碍感觉这种“威胁”,选择关闭,防止有害物质的进入和维护大脑内稳态,然而,如果外部通信是孤立的,有害物质不能进入,和有益物质不能进入,大脑中产生的垃圾也不能被运送出去。这时,就会出现精神症状。

最后还有一个问题:虽然我们在小鼠身上只看到关闭血管屏障后的焦虑样症状和认知能力下降,但如果长时间反复诱导脑血管屏障,是否能观察到抑郁症状?

其次,在动物模型中,研究人员观察到,在肠炎恢复后,脑血管屏障的变化也可以恢复到原来的状态。

如果是长期复发性肠炎,如临床IBD患者,脑屏障结构的改变仍是暂时的。它与性有关吗?它会永久改变吗?这些问题有待科学家进一步研究。


引用:

1. Ng, SC, et al., Incidence and phenotype of inflammatory bowel disease based on results from the Asia-pacific Crohn’s and colitis epidemiology study. Gastroenterology, 2013. 145(1): p. 158-165.e2.

2.Byrne, G., et al., Prevalence of Anxiety and Depression in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Can J Gastroenterol Hepatol, 2017. 2017: p. 6496727.

3. Dempsey, E., et al., Persistent central inflammation and region specific cellular activation accompany depression- and anxiety-like behaviours during the resolution phase of experimental colitis. Brain Behav Immun, 2019. 80: p. 616-632.

4. Carloni, S., et al., Identification of a choroid plexus vascular barrier closing during intestinal inflammation. Science, 2021. 374(6566): p. 439-448.




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