聚焦T细胞免疫疗法的作用模式

　　

   

   

视频:一种新的3D成像技术，将t细胞免疫治疗的工作模式带入实时视野。在里奥斯小组工作的@florijn Dekkers博士和@maria Alieva博士开发了成像和分析技术BEHAV3D。研究人员计划利用这个平台，通过分析t细胞疗法和实体肿瘤类器官之间的相互作用来改进实体肿瘤的t细胞疗法。    

研究小组Anne Rios - Princess博士Máxima荷兰乌得勒支儿科肿瘤中心。

一种新的三维成像技术将t细胞免疫治疗的工作模式带入了实时视野。T细胞免疫疗法已经在一些白血病儿童身上取得了有希望的结果。研究人员计划使用这种新的成像技术来改进实体肿瘤的t细胞疗法。  

T细胞疗法，如CAR-T细胞，是一种很有前途的免疫疗法，在治疗儿童白血病方面已经取得了效果。这类疗法使用自身的免疫系统。t细胞是一种白细胞，在实验室中被改造过，然后以一种有针对性的方式攻击肿瘤。有效的t细胞疗法也被用于实体肿瘤，如神经母细胞瘤、肉瘤和肾肿瘤。然而，为了提高它们的临床疗效，我们需要更好地了解t细胞的实体肿瘤靶向行为。

丰富的基础知识  

该论文的主要作者Florijn Dekkers博士和Rios团队的Maria Alieva博士开发了一种成像和分析技术，BEHAV3D，可以分析t细胞治疗和实体小肿瘤之间的相互作用，也被称为肿瘤类器官，活体和三维。Florijn Dekkers:“这种方法的独特之处在于，我们通过研究t细胞的行为来观察细胞治疗的疗效。我们总共研究了超过15万个工程T细胞的行为。这揭示了行为的巨大变化，比如非常有效的行为，比如连续杀死多个肿瘤细胞，但也有无效的行为，细胞只是无所事事。这提示我们，通过促进最有效的肿瘤靶向行为来提高临床疗效还有很大的空间。”

Maria Alieva:“为了能够推动t细胞疗法向最有效的行为发展，我们需要知道支配这种行为的潜在机制。因此，我开发了一种方法，第一次将细胞的行为与导致这种行为的基因联系起来。有了它，我们能够识别出能够连续杀死许多肿瘤细胞的高效T细胞的特定基因特征。多亏了BEHAV3D以及从儿童和成人肿瘤组织中生长的微型肿瘤，我们现在可以收集到大量关于T细胞靶向实体肿瘤的行为和能力的基础知识。”

改善靶标  

“我们最初研究了所谓的TEG细胞的行为，这是一种非常有前途的疗法，它基于t细胞，一旦发现肿瘤细胞的新陈代谢变化就会被激活。然而，我们能够将BEHAV3D应用于不同类型的T细胞治疗，以及癌症亚型。因此，我们相信这个平台对于进一步提高目前正在开发的各种t细胞疗法对实体肿瘤的靶向攻击非常有用。”

文章标题

Uncovering the mode of action of engineered T cells in patient cancer organoids