与衰老和特发性肺纤维化相关的蛋白质

特发性肺纤维化（IPF）是一种由肺部进行性瘢痕形成引起的衰老相关疾病，可导致呼吸衰竭和死亡。治疗IPF的治疗方法是有限的，因此对这种致残性疾病的机制的研究是一个优先事项。现在，研究人员发现了一种新的机制，将血管老化与肺纤维化的发展联系起来。

　　

更具体地说，他们发现ERG，一种通常控制内皮细胞(血管内壁)再生特性的蛋白质，与IPF的进展有关，IPF是一种与年龄相关的疾病，会导致肺部的进行性瘢痕形成、呼吸衰竭和死亡。

“尽管IPF患者的肺部表现为多种血管异常，但这些改变对IPF进展的贡献在很大程度上仍未被探索，”BUSM医学副教授、通讯作者Giovanni Ligresti博士说。“我们的发现证明了老年肺血管系统对IPF发病机制的影响。”BUSM医学教授Maria Trojanowska博士说:“这项工作也与其他纤维性疾病有关，包括与硬皮病相关的肺纤维化。”她是AADC的主任，也是这项研究的合作者。

研究人员使用肺纤维化、人类肺细胞和来自人类IPF患者的肺组织的实验模型，研究与年龄相关的肺血管功能障碍如何促进IPF的进展。

此外，他们创建了一个新的实验模型，在该模型中，ERG基因从血管中被耗尽。“在肺损伤方面，ERG缺失的模型不再能够从损伤中正常修复，导致在老年小鼠和IPF患者中观察到的进行性肺瘢痕。此外，即使在没有损伤的情况下，没有ERG的模型也表现出老年化的特征，包括炎症增加和更容易发展为慢性疾病，这通常在老年人中观察到，”Ligresti解释说。

研究人员认为，鉴于老年人的许多慢性疾病以血管功能失调为特征，靶向促进血管再生的分子机制，如ERG，将有利于肺以外的多个器官。Ligresti补充说:“这些发现可能对COVID-19老年患者也有重要意义，其中血管异常和血管炎症升高往往导致疾病恶化和死亡。”

这些发现在线发表在《Nature Communications》杂志上。

Nunzia Caporarello, Jisu Lee, Tho X. Pham, Dakota L. Jones, Jiazhen Guan, Patrick A. Link, Jeffrey A. Meridew, Grace Marden, Takashi Yamashita, Collin A. Osborne, Aditya V. Bhagwate, Steven K. Huang, Roberto F. Nicosia, Daniel J. Tschumperlin, Maria Trojanowska, Giovanni Ligresti. Dysfunctional ERG signaling drives pulmonary vascular aging and persistent fibrosis. Nature Communications, 2022; 13 (1)