自定义分子sBCMA-Fc V3阻断小鼠多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的生长

斯坦福大学的研究人员开发了“诱饵受体”分子，可以抑制小鼠多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的生长。7月26日发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine, JEM)上的一项研究中描述的这些分子在猴子身上也发现无毒，这表明它们可以用于治疗人类的这两种致命疾病中的任何一种，这两种疾病是世界上最常见的两种血癌。

　　

   

   

图:与对照组(左)相比，可溶性BCMA诱骗受体(右)治疗小鼠多发性骨髓瘤肿瘤中死亡癌细胞(棕色)的数量增加。    

斯坦福大学的研究人员开发了“诱饵受体”分子，可以抑制小鼠多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的生长。

MM和DLBCL都是由产生抗体的B细胞发展而来的癌症。诊断为这两种疾病中的任何一种的患者的五年存活率都低于60%。近年来，使用基因工程的CAR - T细胞特异性杀死癌B细胞在一些患者身上被证明是有效的。然而，这种免疫治疗方法往往有显著的副作用，不适用于老年患者，其中MM和弥漫大b细胞淋巴瘤尤为常见。

斯坦福大学放射肿瘤科讲师Yu Rebecca Miao博士说:“因此，对于那些用尽现有治疗方案的患者，仍然需要安全有效的靶向治疗。”

Miao和同事怀疑，名为APRIL和BAFF的两种细胞信号蛋白可能是MM和DLBCL的有效治疗靶点。通过与几种不同的细胞表面受体蛋白结合，四月和BAFF控制正常B细胞的发育。但四月和BAFF水平升高会促进恶性B细胞的生长和存活，促进血癌进展和治疗耐药性。特别是，4月与MM的进展有关，而BAFF与DLBCL有关。

BCMA是一种B细胞表面受体，可与APRIL和BAFF结合。Miao和同事研究了不附着在B细胞表面的可溶性BCMA是否会作为“诱饵受体”来清除多余的APRIL和BAFF，并阻止这些蛋白质驱动癌B细胞的生长。

研究人员发现，可溶性BCMA能够与APRIL结合，抑制小鼠MM的生长。然而，诱饵受体与BAFF结合较弱，因此不能降低DLBCL的生长。

因此，Miao和同事设计了一种可溶性BCMA的突变体，该突变体能与APRIL和BAFF结合强烈。这种分子被称为sBCMA-Fc V3，能够阻止啮齿动物体内MM和DLBCL的生长。

值得注意的是，sBCMA-Fc V3还降低了食蟹猴体内APRIL和BAFF的活性，但没有造成任何显著的副作用。这表明sBCMA-Fc V3或类似的诱饵受体对人类的治疗是安全有效的。

“总的来说，我们的数据支持sBCMA-Fc V3作为治疗MM和DLBCL的临床可行候选，”Miao说。“BAFF和APRIL的生物学功能不仅限于B细胞恶性肿瘤，还扩展到自身免疫性疾病和其他由病理B细胞引发的疾病，这表明sBCMA-Fc V3具有更广泛的临床适应症。”

文章标题

Developing high-affinity decoy receptors to treat multiple myeloma and diffuse large B cell lymphoma