醛糖还原酶促进饮食相关的肥胖

肥胖学会(TOS)旗舰杂志《肥胖》(Obesity)上的一项新研究表明，高脂饮食喂养小鼠可促进皮下脂肪组织中醛糖还原酶活性、表达和脂肪细胞衰老的诱导。

　　

根据肥胖学会(TOS)旗舰杂志《肥胖》上的一项新研究，小鼠高脂饮食(HFD)可以促进皮下脂肪组织(scAT)中醛糖还原酶(AR)活性、表达和脂肪细胞衰老的诱导。

“我们的数据表明，醛糖还原酶基因表达在肥胖的人和小鼠的scAT中增加，醛糖还原酶的抑制剂可以减轻体重增加，减少脂肪细胞衰老，并促进脂质分解。这些数据为测试这些抑制剂作为治疗肥胖患者的辅助治疗铺平了道路，”纽约大学格罗斯曼医学院糖尿病研究项目Ravichandran Ramasamy博士说。Ramasamy是该研究的通讯作者。

所有被研究的小鼠都是雄性，可以自由获得水和食物，并接受12小时的光照/黑暗周期。使用AR敲除小鼠和野生型同窝鼠。研究中使用的所有小鼠都被随机分配到治疗组。在饮食方面，八周大的老鼠被喂食高脂饮食(60%的热量来自猪油)或标准饮食(13%的热量来自脂肪)12周，并检测衰老标志的表达。在具体的研究中，在HFD喂养11周后，通过每日一次的灌胃，给予醛糖还原酶抑制剂(ARI) Zopolrestat (Zop)， 2.5mg/kg体重，或载体(用于溶解Zop的碳酸氢钾缓冲液)，连续三周。AR活性和山梨糖醇测量如早前发表的。

实验人员不知道基因型、饮食和特定治疗方法。在研究结束时，实验数据由不知道实验组或治疗方法的实验者进行分析。对于人类受试者，研究人员分别从禁食的瘦人和禁食的肥胖受试者身上获取了皮下脂肪的cDNA样本。

结果显示，与喂食鼠粮的小鼠相比，HFD喂养后，所有组织中AR和衰老标志物Cdkn2a的表达显著增加。禁食4小时后，从这些小鼠的血浆中检测到甘油、非酯化游离脂肪酸(NEFA)和甘油三酯，结果显示hfd喂养的小鼠NEFA水平显著高于饲料喂养的小鼠。在肥胖人群的cDNA样本中，AR和衰老标志物的表达增加。

释放NEFA的测量表明，与标准饲料喂养的动物相比，高脂饲料喂养的小鼠的scAT脂肪垫的β3激动剂CL 316,423 (CL)刺激的脂肪分解约减少50%;在基础脂肪分解方面，没有观察到饮食依赖的差异。AR敲除小鼠和ARI治疗小鼠的HFD表现为衰老减轻，scat脂肪分解增加。综上所述，这些结果表明，肥胖小鼠的scat衰老增加和CL刺激的脂肪分解缺陷的证据部分是由AR驱动的。

“这是一个重要的发现，数据令人信服。今天，我们没有针对功能失调的脂肪组织的好药物。我对这项工作感到非常兴奋;adventhehealth高级副总裁兼首席科学官Steven R. Smith医学博士说:“这些发现将迫使科学家们寻找影响这一新途径的药物，并可用于治疗肥胖和糖尿病。”