改写DNA以治愈致命的心脏病

　　

一个国际研究团队宣布获得英国心脏基金会“大跳动挑战”的冠军后，一种可注射治疗遗传性心肌疾病的方法将在几年内问世。遗传性心肌疾病可能会导致年轻人在壮年时死亡。这个3000万英镑的全球奖是有史以来最大的非商业资助之一，它提供了一个“千载难逢的机会”，为遭受这些致命疾病打击的家庭提供希望。获胜的团队“治愈心脏”(CureHeart)将通过开创性的革命性和超精确的基因治疗技术，寻求开发出第一批治疗遗传性心肌疾病的方法，这些技术可以编辑或沉默导致这些致命疾病的缺陷基因。该小组由来自英国、美国和新加坡的世界顶尖科学家组成，由英国政府首席科学顾问Patrick Vallance教授主持的国际顾问小组选出。

遗传性心肌疾病会导致心脏突然停止跳动或导致年轻人渐进性心力衰竭。在英国，每周都有12名35岁以下的人死于一种未确诊的心脏疾病，通常是由一种遗传性心肌疾病(也被称为遗传性心肌病)引起的。由于心肌病，大约有一半的心脏移植手术需要进行，而目前的治疗并不能阻止病情的恶化。据估计，全世界每250人中就有一人(在英国约有26万人)患有遗传性心肌病，他们将缺陷基因遗传给每个子女的风险为50%。在许多情况下，同一个家庭的多个成员会出现心力衰竭，需要心脏移植，或者在年轻时因心脏性猝死。

来自牛津大学拉德克利夫医学院的教授休·沃特金斯是“治愈心脏”项目的首席研究员，他说:“这是我们这一代只有一次的机会，可以缓解家庭对突然死亡、心力衰竭和心脏移植的潜在需求的持续担忧。”经过30年的研究，我们发现了许多导致不同心肌病的基因和特定的遗传缺陷，以及它们是如何起作用的。我们相信，在未来五年内，我们将有一种基因疗法可以开始进行临床试验。

该研究小组将首次在心脏中部署名为“碱基和初始编辑”的超精确技术，将革命性的CRISPR基因编辑技术提升到一个新的水平。这些突破性的方法利用巧妙的分子，就像小铅笔一样，改写遗传性心肌病患者心脏细胞DNA中的单个突变。他们将把这项技术集中在两个领域。首先，当有缺陷的基因在心脏的泵机械中产生一种异常的蛋白质时，研究小组将致力于通过重写单个拼写错误或关闭有缺陷基因的整个拷贝来纠正或沉默有缺陷的基因。第二，当有缺陷的基因不能产生足够的蛋白质让心肌正常工作时，研究小组计划通过使用遗传工具来修正有缺陷的基因拷贝的功能或刺激正常的基因拷贝，来增加健康心肌蛋白质的产量。该团队已经证明，这些方法在患有心肌病的动物和人类细胞中都是成功的。他们认为，这些疗法可以通过在手臂上注射来阻止病情发展，并有可能治愈那些已经患有遗传性心肌病的患者。它还可以用于防止携带有缺陷基因但尚未发病的家庭成员患上这种疾病。

病人的故事：Max Jarmey, 27岁

Max Jarmey 13岁时，他的父亲Chris因心脏骤停突然去世，死因是一种名为“致心律失常性右心室心肌病”(ARVC，一种遗传性心肌病)。

几年后，Max在例行检查后被告知患有ARVC(现在称为致心律失常性心肌病)。不久之后，他的弟弟汤姆也被确诊。他们都从父亲那里继承了这种疾病。

Max形容自己在成长过程中“痴迷于运动”，他参加山地自行车比赛的水平很高，直到18岁，他的诊断意味着他不得不放弃这项运动。他说:“我的心理相当健康，但确诊后的前六个月非常困难。在我被告知患有ARVC这种疾病的时候，我感到非常可怕，然后我被迫放弃我所热爱的东西。”

现年27岁的Max试图专注于他能做什么，而不是他的病情阻止他做什么。他被植入了一个植入式心脏转复除颤器(ICD)，在他的心脏进入危及生命的节律后，ICD多次使他的心脏恢复到正常节律，保护他免受心脏骤停的伤害。Max说:“我认为唯一的解决ARVC的方法就是接受它，接受我无法控制它的事实。如果我每天都在想这件事，那是很困难的，但我确实经常想这件事。”

Max说:“当医生告诉我CureHeart的时候，我知道我想参与这样鼓舞人心的事情。当我考虑我的未来，要孩子的决定和他们的未来时，CureHeart可以让我更容易做出这个决定。我的孩子们可能永远不会像我一样遭受这种疾病的折磨。这完全改变了我们的生活。这个项目给了我希望。这就是BHF所资助的——希望。这不仅仅是控制症状。治愈心脏可能是治疗遗传性心肌病的方法。”

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