发现白血病易损性导致药物敏感

这篇由Manel Esteller博士的团队发表在《Redox Biology》杂志上的文章显示，表观遗传变化可以防止白血病中与铁相关的程序性细胞死亡，并为实验药物的治疗提供了一个新的靶点。

　　

   

   

来自急性淋巴细胞白血病的细胞，谷胱甘肽抑制剂对这种疾病的治疗已显示出临床前疗效，并因这种药理化合物的作用而死亡。谷胱甘肽抑制剂对这种疾病的治疗已显示出临床前疗效，最终因这种药理化合物的作用而死亡。    

所有起源于不同组织的人类肿瘤都有一系列共同的特性，包括防止细胞死亡的能力。相反，健康的器官会诱导程序性细胞死亡或凋亡，以平衡它们的大小并消除受损的细胞。有一种特殊的和生理上的细胞死亡被称为铁死亡ferroptosis，发生在由铁含量介导的脂肪氧化诱导。

今天，一篇文章发表在期刊上Redox Biology，由jose Carreras白血病研究所(IJC)所长、ICREA研究教授和巴塞罗那大学遗传学主席Manel Esteller博士和Lucas Pontel博士领导的研究小组报道，表明表观遗传变化可以防止白血病中与铁相关的程序性细胞死亡，并展示了用实验药物治疗的新靶点。

“白血病细胞避免死亡是因为它们有两个‘帮手’，一种叫做谷胱甘肽的生物分子的代谢；以及一种名叫FSP1基因，它作为一种屏障，防止铁和氧化引起的死亡。”Esteller博士评论道。“通过研究所有这些代谢途径，我们意识到，在急性淋巴细胞白血病(ALL)中，FSP1基因的活性在表观遗传学上丧失了，所以这些细胞处于程序性死亡的边缘。我们只需要给它们一个刺激，这就是我们通过给它们谷胱甘肽途径的抑制剂所做的，比如L-BSO和RSL3，它们能迅速诱导这些恶性淋巴细胞的死亡。换句话说，这种类型的白血病在对ferroptosis的耐受方面处于边缘，当你用药物消除它们最后的生命时，这些转化的细胞就会死亡。因此，急性淋巴细胞白血病的这一弱点可以在这种疾病的精确和个性化治疗中加以探索，但它也可能发生在其他癌症中。关于谷胱甘肽抑制剂的肿瘤临床试验很少，但也许这种类型的工作将引起对这些有前途的实验制剂的研究和开发的兴趣研究者总结道。

Pontel博士指出：“通过探索来自T-ALL和B-ALL患者的数据，我们检测到FSP1受表观遗传控制。因此，通过确定患者FSP1表观遗传状态，我们可能能够预测一种基于药物的治疗方法的成功。”

Acute lymphoblastic leukemia necessitates GSH-dependent ferroptosis defenses to overcome FSP1-epigenetic silencing