Cell Rep：治疗结直肠肿瘤的新靶点

结直肠肿瘤是肠道慢性炎症的常见不良反应。在一项新的研究中，来自日本和中国的研究人员证明，树突细胞免疫受体(DCIR)蛋白缺乏的小鼠模型对右旋糖酐硫酸钠和偶氮甲烷诱导的结肠肿瘤具有耐药性。此外，他们还发现了一种可以降低结肠炎严重程度和结肠肿瘤生长的抗体，突出了DCIR作为治疗靶点的潜力。

　　

   

   

图片:来自日本和中国的研究人员的一项新研究表明，抑制DCIR(一种c型凝集素受体蛋白，负责维持免疫系统和骨骼系统的内稳态)可降低DSS结肠炎症状的严重程度，并抑制结直肠肿瘤的生长。这些发现可能为靶向DCIR治疗结直肠癌的治疗策略铺平道路。    

炎症性肠病(IBD)是两种疾病的总称，克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征是胃肠道炎症的延长。这种情况经常导致结直肠肿瘤的发展。因此，了解IBD的发病机制对减轻结肠肿瘤的发病率至关重要。

事实证明，先天免疫受体，特别是那些在肠道中表达的受体，如c型凝集素受体(CLRs)，是IBD发展的原因。然而，clr在调节肠道菌群和防御病原体方面也起着至关重要的作用。因此，需要达到一种平衡来维持肠道内稳态。

树突状细胞免疫受体(DCIR)是一种负责维持免疫和骨骼系统稳态的CLR。先前的研究表明，DCIR负向调节先天和获得性免疫反应。因此，阻断DCIR可能会提高对结肠肿瘤的免疫力。然而，它在肠道免疫中的作用尚不清楚。

在这样的背景下，由日本东京科学大学岩仓洋一郎教授领导的研究小组对这一问题进行了研究。他们的研究将于2022年8月2日在线发表在国际杂志《细胞报告》(Cell Reports)上，该小组研究了DCIR缺乏的小鼠模型中结肠炎和结肠肿瘤的发展。

为此，研究小组用含有葡聚糖硫酸钠(DSS)(一种合成硫酸盐多糖)和氮氧甲烷(AOM)(一种神经毒性化学物质)的饮用水喂养小鼠，以诱导结肠肿瘤，类似于在人类IBD中观察到的肿瘤。

令他们惊讶的是，他们发现缺乏DCIR的小鼠结肠炎的严重程度和aom - dss诱导的结直肠肿瘤生长有所降低。此外，与野生型小鼠(对照组)相比，dcr缺陷小鼠体重下降较低，结肠中促炎细胞浸润减少。

这些观察结果意味着什么?Iwakura教授解释说,“我们的研究结果表明，DCIR信号通路促进了肠道癌变和炎症，这表明阻断DCIR可能会预防溃疡性结肠炎和结肠癌。”  

该研究进一步证实了这一可能性，发现使用一种名为“抗NA2”的抗体对抗DCIR的配体(结合分子)亚洲双天线- n -聚糖(NA2)，可减少DSS结肠炎症状并阻止结直肠肿瘤生长。

研究人员对这些发现感到兴奋。谈到他们研究的实际应用，岩仓教授说，“我们的研究结果表明，针对DCIR及其配体的治疗方法可用于有效治疗传统上难以治疗的自身免疫性疾病、IBD和癌症。”  

毫无疑问，这项研究为治疗结直肠肿瘤的新治疗策略打开了大门，不仅改善了IBD患者的生活，也提高了我们对人类疾病发病机制的理解。