一种速效免疫细胞，可保护中风的大脑

CD8 +调节样T细胞在中风发作后24小时内到达大脑，在那里它们释放出提供直接神经保护作用的分子，并限制炎症和继发性脑损伤。

　　

这项研究发现了一个新的CD8+调节样T细胞子集，CD8+TRLs，作为中风的“第一反应者”。CD8+TRLs被死亡脑细胞释放的独特的“归巢”信号吸引到缺血损伤部位，在中风发作后24小时内到达大脑，在那里它们释放分子，提供直接的神经保护作用，并限制炎症和继发性脑损伤。

“CD8+TRLs的美妙之处在于它们的快速反应。他们给大脑提供了非常有效的保护，可以持续很长时间，”共同通讯作者Xiaoming Hu说。“最重要的是，这些细胞很容易接触到，因为它们在进入受伤的大脑之前会在血液中循环。”

皮特大学神经学教授、美国退伍军人管理局研究员Jun Chen博士说:“创造可储存的、可立即使用的CD8+TRLs，或开发这些细胞一旦到达大脑就释放的神经保护信号分子的鸡尾酒，可能为未来治疗中风提供有效的疗法，并为数十万目前不符合治疗条件的患者带来希望。”

中风每年影响80万美国人，但其中只有四分之一的患者有资格接受美国食品和药物管理局批准的两种治疗方法中的一种:一种是注射一种名为tPA的破凝血酶，另一种是机械血栓切除术(mechanical thrombobectomy)，这是一种用支架回收器清除脑内血栓的外科手术。由于这些治疗必须在中风后很早就进行，许多人，特别是生活在偏远地区的人，不符合接受这些治疗的条件。剩下的60万人只能接受基于症状的治疗，他们极有可能出现长期健康并发症，包括行动不便，在某些情况下还可能出现言语和认知疾病。此外，特别是血凝块打破疗法，它的缺点进一步限制了受益于这种疗法的人数。

免疫反应在脑卒中中起着重要作用。一旦血凝块进入血管，大脑就会发出“SOS”信号来激活免疫系统。这种快速的免疫反应旨在清除细胞碎片，限制大脑损伤，启动大脑修复过程。然而，免疫系统的功能是多样和复杂的，不同类型的免疫细胞可能在受损的大脑中发挥不同的有益或有害作用。

正如Chen, Hu和他们的同事第一次展示的，CD8+TRLs进入大脑的速度比任何其他调节免疫细胞都要快得多。在研究人员从中风小鼠的血液中耗尽这些特殊的CD8+TRL后的24小时内，与CD8+TRL水平保持不变的动物相比，受缺血影响的脑区面积扩大了50%。

更令人欣慰的是，接受实验室制备的纯化CD8+TRLs输血的小鼠比未接受治疗超过5周的小鼠恢复得更好，也更快。因此，这些独特的CD8+TRLs作为中风后的早期反应者，聚集防御，并可能与其他免疫细胞合作，在很长一段时间内保护大脑。

Chen说:“尽管成千上万的人把他们的职业生涯奉献给了寻找能使中风患者受益的治疗方法，但治疗方案很少。我在这个领域已经工作了30多年，这是我第一次感到我看到了隧道尽头的光，未来的临床翻译将造福于患者。”

Wei Cai, Ligen Shi, Jingyan Zhao, Fei Xu, Connor Dufort, Qing Ye, Tuo Yang, Xuejiao Dai, Junxuan Lyu, Chenghao Jin, Hongjian Pu, Fang Yu, Sulaiman Hassan, Zeyu Sun, Wenting Zhang, T. Kevin Hitchens, Yejie Shi, Angus W. Thomson, Rehana K. Leak, Xiaoming Hu, Jun Chen. Neuroprotection against ischemic stroke requires a specific class of early responder T cells in mice. Journal of Clinical Investigation, 2022; 132 (15)