《Nature》“吹低温空调”抑制小鼠/人体内癌症生长

瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在小鼠身上进行的一项研究表明，夏季降低空调似乎会让癌细胞更难生长。这项发表在《Nature》杂志上的研究发现，寒冷的温度会激活产生热量的棕色脂肪，消耗肿瘤生长所需的糖分。类似的代谢机制在暴露于较低室温下的癌症患者身上也发现了。

　　

瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在小鼠身上进行的一项研究表明，降低恒温器似乎会让癌细胞更难生长。这项研究发表在《Nature》杂志，发现寒冷的温度会激活产生热量的棕色脂肪，消耗肿瘤生长所需的糖分。类似的代谢机制在暴露于较低室温下的癌症患者身上也发现了。

“我们发现，冷激活的棕色脂肪组织与肿瘤竞争葡萄糖，可以帮助抑制小鼠的肿瘤生长，”卡罗琳斯卡研究所微生物学、肿瘤和细胞生物学系的Yihai Cao教授说，他是通讯作者。“我们的研究结果表明，寒冷暴露可能是一种很有前途的癌症治疗新方法，尽管这需要在更大规模的临床研究中验证。”

该研究比较了患有各种癌症的小鼠在寒冷和温暖的生活条件下的肿瘤生长和存活率，这些癌症包括结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌。适应了4摄氏度温度的小鼠的肿瘤生长明显较慢，寿命几乎是30摄氏度房间的小鼠的两倍。

为了找出原因，研究人员分析了组织中的标记物来研究细胞反应，并使用成像测试来检查葡萄糖代谢。癌细胞的生长通常需要大量的葡萄糖或糖。他们发现，寒冷的温度引发了棕色脂肪组织(也被称为棕色脂肪)中葡萄糖的大量摄取，这是一种负责在寒冷条件下保持身体温暖的脂肪。同时，葡萄糖信号在肿瘤细胞中几乎检测不到。

当研究人员去除棕色脂肪或一种对其新陈代谢至关重要的蛋白质UCP1时，低温暴露的有益效果基本上消失了，肿瘤生长的速度与暴露在高温下的肿瘤生长速度相同。同样，给携带肿瘤的小鼠喂食高糖饮料也能消除低温的影响，恢复肿瘤的生长。

Cao教授说:“有趣的是，高糖饮料似乎可以抵消低温对癌细胞的影响，这表明限制葡萄糖供应可能是抑制肿瘤最重要的方法之一。”为了研究这一发现与人类的相关性，研究人员招募了6名健康志愿者和1名接受化疗的癌症患者。通过正电子发射断层扫描(PET)扫描，研究人员发现，穿着短裤和T恤的健康成年人在两周内每天6小时暴露在16摄氏度的微冷室温下时，颈部、脊椎和胸部区域有大量的棕色脂肪被激活。癌症患者在22摄氏度的房间里待了一周，然后在28摄氏度的房间里待了4天，穿着轻薄的衣服。先前的研究表明，尽管个体之间存在显著差异，但对于大多数不爱运动的人来说，28摄氏度通常被认为是一个舒适的环境温度(热中性温度)。成像扫描显示，在较低温度与较高温度期间，褐色脂肪增加，肿瘤葡萄糖摄取降低。Cao教授说:“大多数人认为这样的温度是可以忍受的。因此，我们乐观地认为，冷疗法和激活褐色脂肪组织的其他方法，如药物，可能是治疗癌症的另一种工具。”

“'Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism.” Takahiro Seki, Yunlong Yang, Xiaoting Sun, Sharon Lim, Sisi Xie, Ziheng Guo, Wenjing Xiong, Masashi Kuroda, Hiroshi Sakaue, Kayoko Hosaka, Xu Jing, Masahito Yoshihara, Lili Qu, Xin Li, Yuguo Chen and Yihai Cao, Nature, online Aug. 3, 2022, doi: 10.1038/s41586-022-05030-3