由于压力减少，心脏病期间蛋白质特征会发生变化

研究人员报告了应激降低引起的变化，以描述小鼠心脏细胞蛋白质组的变化，揭示了应激降低型心肌病可能的蛋白质组特征。蛋白质组是在细胞或组织中表达的蛋白质的补体。六分之一的心力衰竭患者表现出减轻压力。

　　

   

   

图片:Rajasekaran Namakkal-Soorappan    

两年前，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员和同事报告说，减轻压力——正常氧化/还原或氧化还原、内稳态的失衡——导致了小鼠模型中与心脏衰竭相关的病理变化。这是他们2018年临床研究的后续研究，该研究发现，约六分之一的心力衰竭患者表现出减轻压力的能力。

现在，他们已经扩展了对减压引起的变化的描述，以描述小鼠心脏细胞蛋白质组的变化，揭示了减压性心肌病可能的蛋白质组特征。蛋白质组是在细胞或组织中表达的蛋白质的补体。

由Rajasekaran Namakkal-Soorappan博士，UAB病理学系副教授，分子与细胞病理学部门领导的研究人员，利用串联质谱法，在慢性减压应激的小鼠模型中，观察了对照组心脏和减压应激心脏之间的蛋白质表达差异。

他们发现约有560个蛋白差异表达，32个蛋白显著改变——20个上调，12个下调。降低应激小鼠模型是由构成型活性NRF2引起的，NRF2是维持细胞内氧化还原稳态的氧化还原传感器。

通过基因本体和通路分析，研究人员发现，大部分差异表达蛋白参与了抗氧化、NADPH、蛋白质量控制等胁迫相关通路。在应激降低的心脏中，参与线粒体呼吸、脂肪吞噬和心律的蛋白质显著降低。

改变最显著的蛋白质亚群是在谷胱甘肽家族。谷胱甘肽是一种抗氧化剂，在氧化还原稳态中活跃，可以以还原或氧化形式存在。

令人惊讶的是，在104种被改变的蛋白质中，发现约有一半的蛋白质水平与信使rna水平无关，信使rna是核糖体在合成蛋白质时读取的基因信息。这种异步的原因尚不清楚。

与蛋白质组改变相关，应激降低小鼠表现出病理性心脏重构。这种心肌病使心脏泵血更加困难，并可能导致心脏衰竭。研究人员还发现了翻译后修饰，如氧化，n -乙基马来酰亚胺，蛋氨酸损失和乙酰化在减轻压力的心脏。

Namakkal-Soorappan说:“在减轻的压力下，我们观察到几种心肌适应或救援途径的下调和病理生理过程的上调，这与随着时间的推移减轻应激性心肌病有关。”“因此，我们的研究结果为开发个性化的抗氧化治疗策略提供了理论基础，以避免人类应激介导的蛋白质组改变减少。”

文章标题

Tandem Mass Tagging based identification of proteome signatures for reductive stress cardiomyopathy