双重免疫疗法有望治疗复发性或转移性鼻咽癌

在新加坡国家癌症中心的领导下，最近公布的一项2期临床试验结果介绍了双重免疫疗法治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)。该试验表明，EBV DNA水平较低的患者有更好的反应和无进展生存期。双重免疫治疗有可能成为复发或转移性鼻咽癌的无化疗治疗选择。

　　

由新加坡国家癌症中心(NCCS)领导的团队，成员来自新加坡总医院、A*STAR分子和细胞生物学研究所(IMCB)和新加坡基因组研究所(GIS)、新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所和国立台湾大学，他们评估了双重免疫疗法，PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab和靶向CTLA-4的药物ipilimumab，治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)有效。这些结果发表在2023年5月15日的《自然通讯》上，介绍了一种治疗NPC的新方法。

鼻咽癌通常在晚期诊断，此时患者有转移性疾病，复发的机会增加。目前，这类患者的标准治疗方法是化疗。最近针对PD-1和CTLA-4联合治疗其他肿瘤类型(如恶性黑色素瘤和肾细胞癌)的结果已经成功，促使研究类似的药物联合治疗转移性和复发性鼻咽癌。这是全球第一次在NPC中研究这种组合。

ncc领导的研究小组于2017年启动了一项单组2期试验，以评估nivolumab和ipilimumab联合治疗40例转移性和/或复发性eb病毒(EBV)相关NPC患者的安全性和有效性。EBV是一种与鼻咽癌相关的病毒，但目前尚不清楚为什么只有一些人，特别是中国南方，发展为鼻咽癌，而世界上90%以上的人口感染EBV。

纳入试验的患者年龄范围为23 - 73岁，中位年龄为53岁，以男性居多(82.5%)，反映了鼻咽癌发病率在男性人群中的优势。先前化疗失败的患者每两周接受一次纳武单抗治疗，每六周接受一次伊匹单抗治疗，直到疾病进展或出现毒性。

试验结果是根据患者对治疗的最佳总缓解率(BOR)、部分缓解(PR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)来衡量的。试验结果显示，患者队列的BOR为38%，PR为37.5%，中位PFS为5.3个月，OS为19.5个月。这与化疗作为二线治疗的历史反应率和生存益处相当。

研究小组还分析了患者的血液和肿瘤样本。治疗前血浆EBV DNA水平较低的患者有更好的反应和PFS，这表明这可能用于选择更有可能从双重免疫治疗中受益的患者。该团队还进行了复杂的遗传分析，包括全外显子组测序和多重免疫组织化学，但没有发现在治疗开始前预测治疗反应的遗传生物标志物。然而，他们发现在治疗过程中，接受PR治疗的患者与未接受治疗的患者之间的基因表达有显著差异。这表明，为了确定有反应的患者，未来的研究应侧重于获得治疗开始后而不是治疗开始前的数据。他们能够确定这些差异存在于表达CD8基因的PD-1和CTLA-4亚群中，并且可以潜在地预测对这种联合治疗的反应，并针对未来更好的治疗结果。

“我们感到鼓舞的是，这项试验显示出治疗转移性和复发性鼻咽癌的有效性，取得了良好的反应，并增加了相当一部分患者的总生存率，”NCCS医学肿瘤学部门肺、头颈和泌尿生殖医学肿瘤学高级顾问、该研究的主要作者Darren Lim副教授说。“我们正在更大的患者群体中验证这些发现，并希望确定哪一部分患者将从这种联合治疗中获益最多。”

“这项研究的发现为目前在化疗之外治疗选择有限的NPC患者提供了新的选择。如果这种新的联合治疗的疗效在我们正在测试的更大的队列中得到证实，它将为一种独特的亚洲特有癌症提供可能的替代疗法，”Gopal Iyer教授说，他是该研究的高级作者，也是新加坡综合医院和NCCS外科和外科肿瘤科头颈外科主任和高级顾问。

本研究由新加坡卫生部国家医学研究委员会(NMRC)根据临床科学家奖-研究者(NMRC/CSA-INV/0025/2017, MOH-000375-0;NMRC / CSA /卫生部- csainv19nov - 0005)。