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靶向RAS蛋白可预防急性髓系白血病复发
一种常见形式的白血病的复发可能是可以预防的，因为新的研究已经确定了这种癌症是如何对一线治疗产生耐药性的。 伯明翰大学、癌症研究所(ICR)、纽卡斯尔大学、马克西玛公主儿科肿瘤学中心和弗吉尼亚大学的研究人员在iScience上发表的一项新研究发现，在接受FLT3抑制剂治疗后复发的患者中，急性髓性白血病(AML)样本的突变形式发生了变化。 研究小组发现，耐药癌症上调了多种其他信号通路，以克服药物的作用，而且这种基因变化能够在实验室测试中复制。 这些实验表明，通过使用由牛津大学Weatherall分子医学研究所的Terry Rabbitts团队和ICR从化学文库筛选中开
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Science：一种海洋藻类中的固氮细胞器
根据一项新的研究，一种海洋藻类的固氮细菌内共生体正在进化成一种固氮细胞器或硝化质体，从而将一种被认为只由原核细胞执行的功能扩展到真核生物。真核细胞非常复杂，包含各种细胞器，这些细胞器是活细胞内具有特定生物功能的专门结构。线粒体和叶绿体这两种细胞器分别在能量代谢和光合作用中起着关键作用，可能是从内共生细菌整合到真核细胞中进化而来的。生物固氮(N2)是将大气中的N2气体转化为生物可利用的氨，是维持水生和陆地系统肥力的关键代谢过程。已知真核生物中的N2固定仅通过与能够固定N2的原核微生物的多种共生伙伴关系存在。然而，人们对这些共生关系的本质知之甚少，迄今为止，真核细胞中的n2固定细胞器尚未被描述。T
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Science为基本生物学机制提供了新的见解：解开DNA缠结的第一步
在你的脑海中想象一个传统的“固定电话”，用一根缠绕的电线把听筒和电话连接起来。盘绕的电话线和在人体每个细胞中储存遗传物质的DNA双螺旋结构有一个共同点;它们都缠绕在一起，缠绕在自己周围，并且以难以解开的方式纠缠在一起。以DNA为例，如果不处理这种过度缠绕，复制DNA和细胞分裂等基本过程就会陷入停顿。幸运的是，细胞有一个巧妙的解决方案来仔细调节DNA的超缠绕。在《科学》杂志上发表的这项研究中，贝勒医学院、斯特拉斯堡大学、巴黎城市大学和合作机构的研究人员揭示了DNA回旋酶如何解决DNA缠结。这些发现不仅为这一基本生物学机制提供了新的见解，而且具有潜在的实际应用价值。Gyrases是治疗细菌感染的生
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操控豌豆FRUITFULL基因失活，延长豌豆花序增殖时间 可让产量翻倍
一年生植物一生只有一个繁殖季节。因此，花和果实的生产均受限于这个时期的长度。通过某种调控方式阻止花序分生组织的生长、进而控制开花停滞，以优化资源分配以确保种子充盈，是植物的一种繁殖策略。种子生产是引发花序增殖停滞的主要因素。由西班牙国家研究委员会(CSIC)和瓦伦西亚政治大学(UPV）组成的植物分子和细胞生物学研究所(IBMCP)的一个研究小组发现，一种名为FUL的基因控制着豌豆等作物生殖阶段的持续时间。这种基因有可能被用于延长这一阶段的生物技术工具，从而增加豌豆和其他豆类(如鹰嘴豆、扁豆或豆类)的果实和种子的产量。这项研究发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上。通过生产果实/种子来控制开花停
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哈佛大学诚信研究员不单因涉嫌数据造假受抨击 还被指控抄袭？
2023年哈佛商学院(HBS)的一项调查发现，Francesca Gino与人合著了一本书的一章，其中有许多段落与10个早期来源惊人地相似。根据蒙特利尔大学心理学家Erinn Acland在《Science》期刊上分享的一项分析，这些来源包括已发表的论文和学生论文。Science已经证实了Acland的发现，并在Gino的两本书《叛逆的天赋:为什么在工作和生活中打破规则是值得的》和《偏离轨道:为什么我们的决定会偏离，以及我们如何坚持计划》中发现了另外至少15个段落——有些段落复制了新闻报道或博客的文本；另一些则包含了与学术文献相同的措辞，重复的程度因段落而异，但都包含多个相同的短语，以及清晰的
来源：sciencemag
时间：2024-04-13
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矛盾的机制？同期两篇文章化学家填补了生命起源的重大空白
斯克里普斯研究中心(Scripps Research)的化学家们提出了一个解决方案，以解释为什么生命的基本分子只以一种手性形式出现，这表明动力学分解是一个关键机制。他们的研究证明了益生元化学是如何倾向于一种手性形式而不是另一种手性形式的，为生物同手性的出现提供了一般理论。分子通常具有一种被称为手性的不对称结构，这意味着它们可以以不同的镜像形式出现，类似于人类的左手和右手。地球上生命起源的一大谜团是，几乎所有的基本生物分子，如蛋白质和DNA的组成部分，都只以一种手性形式出现。斯克里普斯研究中心(Scripps Research)的化学家们在两项备受瞩目的研究中，提出了一个优雅的解决方案来解开这个
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《Nature》下一个爆款新药：预防流感相关炎症和肺损伤
感染流感病毒会通过炎症过度激活导致肺部损伤，从而对呼吸所需的细胞造成附带损伤。这种损伤可能危及生命，但科学家们有了一种新的预防性治疗方法。来自圣裘德儿童研究医院、休斯顿大学、塔夫茨大学医学院和福克斯蔡斯癌症中心的一个研究小组发明了一种可以预防流感引起的肺损伤的药物。在小鼠模型中，这种药物在关闭失控的炎症和允许免疫系统阻止病毒之间达到了一种新的平衡。研究结果发表在今天的《Nature》杂志上。“我们的药物显著提高了流感病毒感染的存活率，降低了流感病毒感染的症状，”圣犹达宿主-微生物相互作用系的共同通讯作者保罗·Paul Thomas博士说。“它抑制了危险的炎症，甚至似乎提高了对病毒的适应性反应。
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星形胶质细胞反应性药物筛选平台:促进星形胶质细胞作为疾病靶点
星形胶质细胞在中枢神经系统(CNS)中具有重要的稳态作用。正常生理条件下星形胶质细胞为神经元提供营养支持，促进功能性突触的形成，并有助于血脑屏障的形成和维持。但在疾病、损伤和衰老等因素可诱导星形胶质细胞切换到病理反应状态——神经毒性反应性星形胶质细胞（neurotoxic reactive astrocytes）会导致神经元和少突胶质细胞死亡。这种病理性反应性星形胶质细胞可见于神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、消失白质病和多发性硬化症。因此，调节病理反应性星形胶质细胞，成为一种有吸引力的治疗策略。美国凯斯西储大学研究神经胶质细胞功能的神经科学家
来源：The Scientist
时间：2024-04-12
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Nature新突破：阻断坏死性凋亡来逆转严重流感的感染过程
当肺细胞被流感病毒杀死时，它们会破裂，释放分子信号，触发免疫细胞来对抗感染。这种策略可能是一个重要的危险信号，表明有些地方出了问题；然而，如果一种称为坏死性凋亡（Necroptosis）的细胞死亡反应不受控制地持续下去，就会对肺组织造成危及生命的伤害。在4月10日发表在《自然》杂志上的一项研究中，塔夫茨大学医学院的科学家和合作者展示了一种新开发的化合物，该化合物能够通过阻断坏死性凋亡来逆转小鼠的感染过程。目前，除了控制症状直到身体能够自己对抗病毒之外，几乎没有什么治疗方法可以逆转严重流感感染的进程。先前有证据表明流感诱导的肺坏死可引起肺损伤，研究人员表明，一种名为UH15-38的化合物可以安全
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Nature最新发现控制CAR-T细胞寿命的蛋白质！
CAR-T T细胞疗法已经彻底改变了某些类型癌症的治疗方式，CAR-T细胞在患者体内存活的时间越长，它们对癌症的反应就越有效。现在，在一项新的研究中，费城儿童医院(CHOP)和斯坦福大学医学院的研究人员发现，一种名为fox01的蛋白质可以提高CAR - T细胞的存活率和功能，这可能会导致更有效的CAR-T细胞疗法，并有可能扩大其在难以治疗的癌症中的应用。该研究结果今天发表在《自然》杂志的网站上。T细胞是一种识别并杀死病原体以保护宿主的免疫细胞。癌症通常能够逃避人体的免疫系统，但由于CAR - T细胞疗法，患者自身的T细胞可以被重新编程，以识别和杀死这些癌细胞，这导致FDA批准了某些类型的淋巴瘤
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中科院Nature最新报道：雄激素在形成性别差异中的作用
性别差异在人类发展、生理过程和疾病中广泛存在，因此，描述性别差异在这些领域的影响非常重要。了解与这些差异相关的调节机制，包括雄激素的作用，对于临床翻译也是至关重要的，特别是对于在一个性别中更普遍的疾病。为了回答这些问题，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）高栋研究组、陈洛南研究组与北京大学白凡研究组和深圳湾实验室于晨研究组合作发表研究成果：Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution。该研究工作在分子和细胞水平上深入探讨了雄激素在塑造性别差异中的作用。他们的研究发表在《自然》杂
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新诊断工具：无标记无扩增纳米孔检测 更快更简单 媲美PCR的准确性
在过去的四年里，我们中的许多人已经习惯了用鼻拭子检测COVID-19，使用家庭快速抗原检测，或处理时间更长但更准确的临床提供的PCR检测。加州大学圣克鲁斯分校Holger Schmidt教授团队开发了一种新的诊断工具可以在几小时内以能匹敌PCR检测甚至更好的高精度和准确性来检测SARS-CoV-2和寨卡病毒。在《PNAS》的一篇新论文中，Holger Schmidt团队介绍了这种结合了光流体和纳米孔技术的集成式芯片实验室（ lab-on-a-chip）诊断系统。在动物模型上的成功使他们对这项技术有望成为未来快速诊断的重大创新充满希望。“这可能会成为新一代诊断系统，”Brigham Y
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《Science》科学家首次发现能够固定氮的藻类
研究人员发现了一种细胞器，一种基本的细胞结构，可以将氮气转化为一种对细胞生长有用的形式。在藻类中发现的这种被称为硝化质体的结构，可能会促进对植物进行基因工程改造，使其转化或“固定”自身的氮，从而提高作物产量，减少对肥料的需求。这项研究发表在4月11日的《Science》杂志上。“教科书上说固氮只发生在细菌和古细菌中，”加州大学圣克鲁兹分校的海洋生态学家Jonathan Zehr说，他是这项研究的合著者。他补充说，这种藻类是“第一个固氮真核生物”，指的是包括植物和动物在内的一组生物。2012年，Zehr和他的同事们报告说，海藻Braarudosphaera bigelowii与一种名为UCYN-
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耐药性前列腺癌新发现:抑制协同调节蛋白可抑制糖皮质激素受体介导的耐药性
糖皮质激素通过DNA结合转录因子(即糖皮质激素受体)影响基因编码来调节重要的生物过程。由于糖皮质激素具有很强的抗炎作用，其受体的活性在医学上得到了广泛的应用。因此，合成糖皮质激素是世界上最常用的处方药之一。它们用于治疗风湿性关节炎等炎症性疾病，并作为癌症患者的辅助治疗，以减轻癌症治疗的副作用。在血癌中，糖皮质激素是限制癌细胞生长的重要药物。然而最近的研究表明，糖皮质激素受体在乳腺癌和前列腺癌等癌症中也有致癌或促癌作用。雄激素受体是前列腺癌的主要致癌因子，当药物抑制雄激素受体的活性以治疗前列腺癌时，糖皮质激素受体可以替代雄激素受体的活性。因此，糖皮质激素有助于前列腺癌对药物治疗产生耐药性。“由于
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单细胞长读长测序构建大脑mRNA异构体图谱
威尔·康奈尔医学院的研究人员近日绘制出迄今最全面的小鼠和人类大脑mRNA异构体图谱。这份重要的新资源于4月9日发表在《Nature Neuroscience》杂志上，有助于人们了解大脑发育、神经元特化及其他大脑功能。从DNA序列中复制而来的RNA转录本携带着构建蛋白质的指令，并显示出哪些基因在特定细胞中处于活跃状态。当一个基因被复制成原始的RNA转录本时，通常会以不同的方式加工，形成不同的剪接变体或同源异构体（isoform）；因此，一个基因可能会产生几种不同的蛋白质。尽管目前已开展了大量的转录组研究，但很少有大脑单细胞研究考虑到mRNA异构体。这一层复杂的生物学信息被认为是了解许多神秘疾病的
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形成记忆的过程中 神经元树突翻译合成蛋白如何调控？
读完这篇文章不到20分钟，你的大脑就会开始存储你刚刚读到的信息，这是神经活动的协调爆发。支撑这一过程的是一种被称为树突翻译（dendritic translation）的现象，它涉及树突内局部蛋白质生产的增加，树突是一种从神经元细胞体中伸出的刺状分支，在突触上接收来自其他神经元的信号，是记忆的关键过程，其功能障碍与智力障碍有关。海马体是大脑中一个对学习至关重要的区域，记忆形成以海马体为中心，在这个过程中海马体神经元树突局部合成了新的蛋白质。但哪些mRNA参与树突翻译中“由活动诱导的变化（activity-induced changes in dendritic translation）”以及它
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深入了解免疫：调节自然杀伤细胞(NK)功能的关键蛋白质突变引发免疫缺陷
自然杀伤(NK)细胞是抵御病毒感染的关键第一道防线。一些罕见突变可导致人类NK细胞数量和功能下降，并增加对病毒感染的易感性。然而，我们对控制成熟人类NK细胞功能的特定转录因子的理解仍不足够。加州大学洛杉矶分校领导的一项新研究表明，调节自然杀伤细胞(NK细胞)功能的蛋白质突变是一些罕见遗传疾病患者免疫缺陷的根源，这些疾病的特征包括认知和发育迟缓、癫痫等。该研究结果发表在4月8日的《Nature Immunology》杂志上，这是首次确认这些罕见病患者有免疫缺陷，并指出油酸补充脂质是一种潜在的治疗方法。作者使用非病毒CRISPR-Cas9敲除筛选，靶向编码人类NK细胞发育过程中差异表达的31个转录
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在溶酶体损伤反应中发现新信号通路
溶酶体被脂质双分子层包围，将酸性环境和细胞器消化酶与细胞质分开。这一层——溶酶体膜通透性，简称LMP——的损伤可引发炎症，甚至导致细胞死亡。在人类中，LMP对衰老、炎症或创伤期间的神经细胞尤其有害，因为神经细胞不易再生;然而，在癌细胞中有意诱导LMP也是一种治疗选择。如果溶酶体的膜受到损伤，细胞有两种选择:尝试修复或在安全条件下分解细胞器。这一决定是如何做出的，目前还不完全清楚。杜伊斯堡-埃森大学(UDE) Hemmo Meyer教授研究小组的科学家与来自慕尼黑和米兰的同事一起研究了细胞对溶酶体膜损伤的反应。他们能够在人类细胞中识别出一种以前未知的由蛋白质SPG20驱动的信号通路。它能识别溶酶
来源：Molecular Cell
时间：2024-04-12
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新型免疫细胞疗法彻底根除乙肝病毒
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染会导致进行性肝脏问题，根除这种病毒仍然是一项艰巨的挑战。它会导致进行性的肝脏损害，并可能导致肝硬化和肝细胞癌。尽管抗病毒治疗取得了重大进展，但从感染个体中完全根除病毒仍然是一个巨大的挑战。对HBV感染的免疫反应是复杂的，涉及体液和细胞免疫反应。然而，在慢性HBV感染中，免疫系统往往无法清除病毒，导致持续感染和相关的肝病。HBV免疫反应的一个关键方面是细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的作用。这些细胞特异性地识别病毒抗原，对清除感染细胞至关重要。然而，在慢性HBV感染的个体中，CTLs要么数量不足，要么陷入耗竭状态，无法有效清除病毒。这种耗竭被认为是由持续的抗原刺激和抑
来源：FEBS Letters
时间：2024-04-12
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Nature Cell Biology：对细胞DNA修复机制的新见解
Cockayne综合征是一种由DNA修复机制缺陷引起的严重常染色体隐性遗传病。患有这种疾病的人的预期寿命大大缩短，并患有面部畸形;增长失败;神经、认知和感觉障碍;骨骼、关节和肌肉畸形;肾脏问题;以及过早衰老。像色素性干皮病(XP)一样，Cockayne综合征(CS)是一种核苷酸切除修复(NER)元件不能正常工作的疾病。这种修复机制的目的是去除由紫外线、化学物质和各种其他环境因素引起的DNA损伤。来自慕尼黑大学基因中心的生物化学家Julian Stingele教授小组的研究人员现在已经发现了CSB/ERCC6和CSA/ERCC8基因在柯凯恩综合征中所起作用的重要细节。这些基因编码两种与DNA修复
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