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  研究成果 人物简介  

近日中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究员在肝脏再生医学研究中取得突破性进展,利用一种称为直接转分化的方法首次将肝脏以外的体细胞诱导直接转化为肝脏细胞。这在国际上尚属首次,为此生物通记者第一时间联系了惠利健研究员向他详细地了解了这一课题的研究思路及所采用的独特的转分化技术……


专访惠利健:肝脏再生研究的里程碑
      中国是肝病大国、乙肝高发区,据统计在全球约3.5亿慢性乙型肝炎病毒携带者中,中国人约占三分之一。乙型肝炎诱发的慢性肝脏疾病已成为中国感染性疾病死亡的第二位主因。每年患者中因慢性肝炎肝硬化死亡率为24.5%,因肝细胞肝癌死亡率为14.5%。肝移植术是目前治疗终末期肝病的重要技术,然而由于供体紧缺、免疫排斥等问题使得大量的肝病患者无法获得及时有效的治疗。绕开供体肝移植,生成患者自身的功能性肝细胞已成为了再生医学的研究热点。

转分化技术
      胚胎干细胞和iPS的优势是多潜能,而弱点是过程太长,风险相应也大,到现在很多关键的问题也还认识不深,人们同时也在设法绕过这个多潜能阶段。直接转分化是指在一定条件下,将某一种成体终末分化细胞特定地转化为其他种类的终末分化细胞,在这个过程中,细胞的状态和功能也会发生改变。惠利健研究员用生动的比喻形容:“不同的成体干细胞就像不同职业的人,转分化好比让一个人转行一样。一个农民可以转行成为工人,也有可能转行成为其他人。”

首次获得转化型肝脏细胞

      这一研究首次证明了肝脏以外的体细胞可以被诱导直接转化为肝脏细胞,为将来从病人自身体细胞诱导获得肝脏细胞进行移植的应用奠定了基础。这一发现在国际上尚属首次。《自然》杂志的编委和评审专家高度评价此项工作的开创性意义,他们认为研究中所建立的技术体系,作为一项重大突破,对同领域的研究工作具有指导意义。

下一步计划

      目前虽然在小鼠动物实验中取得了初步的验证数据,然而推动实验室的基础研究成果早日应用到临床医学还需要开展更多实验研究和检测。惠利健研究团队现已将这项成果申请了相关专利,并将在未来致力于将这一研究成果转化到人类细胞上。 [详细阅读]

 

      再生医学是制作具有功能与生命性之身体器官组织,用于修复或是替换身体内,因为老化、生病、受损所造成之不健康的器官与组织。或是以其他的方式,来刺激体内组织或是器官再生之方法。近年来科学家们利用胚胎干细胞,iPS细胞及转分化技术在再生医学研究中取得了大量突破性的成果。

◆ 转分化技术新突破:


《Nature》超越iPS的细胞编程技术
      来自斯坦福大学干细胞生物研究所、再生医学研究中心、Howard Hughes研究所、癌症生物研究项目组的科学家开发了一项新的细胞重编程技术,这一新的技术可无需将成体细胞重回多能状态而直接编程为功能细胞。

Nature刊登中科院再生医学研究新成果
新研究证实皮肤细胞可转换成心脏细胞
Nature:将皮肤细胞转换为血细胞的神奇方法

◆ 再生医学iPS研究新进展:


利用iPS细胞高效制造造血干细胞技术问世
      日本研究人员日前宣布,他们开发出了利用实验鼠的诱导多功能干细胞(iPS细胞)高效制造造血干细胞的技术。医生未来在治疗白血病时,有望利用这种技术制造大量造血干细胞,从而代替骨髓移植。

日用iPS细胞培育出色素细胞
利用iPS细胞在猪体内培育人体胰脏
日本开发出利用iPS细胞制造血小板的技术
日本利用iPS细胞培育出肠组织

◆ 胚胎干细胞研究新成果:


PNAS: 张康、丁盛教授携手干细胞研究新成果
      近日来自加州大学圣地亚哥医学院以及美国格莱斯顿研究所的科学家们携手合作在干细胞研究中取得了突破性的进展。研究人员利用人类胚胎干细胞(hESCs)生成了可长期自我更新的原始神经前体细胞,并证实这些神经前体细胞具有定向分化为多种神经元的能力,且不会增高肿瘤形成风险。

著名神经学家取得干细胞突破性成果登Nature子刊
英用胚胎干细胞制造出红血球
首次获得由人类胚胎干细胞转化的表皮
科学家首次利用胚胎干细胞培养出人造精子


 
人物简介:


惠利健 1997毕业于中国科学技术大学生物系获学士学位,2003年中国科学院上海生命科学院上海细胞研究所研究生毕业,获博士学位,2004-2008在奥地利维也纳Institute of Molecular Pathology (IMP)从事博士后研究工作,2008年任中国科学院上海生命科学院上海生物化学和细胞研究所研究员。

课题组研究工作

肝癌因其高死亡率已成为公众普遍关心的一个世界性的健康问题。临床以及病理学的研究表明乙肝或丙肝感染是引起肝癌发生的主要原因。已有相当多的工作试图阐明肝癌发生过程中肝癌细胞以及癌间质细胞的分子变化及其机制。我们最近的研究发现MAPK信号通路在人类肝癌的发生发展过程中起着重要的作用。近期我们实验室的工作主要集中在利用遗传修饰的小鼠来研究MAPK信号通路调控肝癌发生的分子机制。此外,我们感兴趣的另外一个主要研究方向是把我们的研究成果转化成新型的肝癌治疗方法:包括找到克服肝癌治疗中产生的抗药性问题的策略以及新型的肝细胞治疗手段等。

我们的研究主要集中在以下三个方面:

1、肝癌发生过程中JNK信号通路的分子调控机制:明确在肝癌发生过程中JNK信号通路上游的负调控基因和下游靶基因在肝癌发生发展中的功能;

2、肝癌细胞抗药性的研究:基于RNAi技术,在基因组范围内筛选对化疗药物敏感或者拮抗的新基因;

3、基于肝细胞治疗肝脏疾病的再生医学治疗方法:找到新的将其他类型的细胞,比如纤维细胞,转化为功能性的肝实质细胞的策略。



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