根据医学统计，每年出生的新生儿中，约有80～120万人罹患先天性疾病，占我国出生人口的4%～6%。这些先天出生缺陷的发生可能是遗传因素，也可能是环境因素或者是环境与遗传因素的共同作用的结果。其中，染色体疾病在先天性疾病中较常见。但由于临床上尚缺乏针对这些疾病的有效治疗措施，从而给家庭和社会带来巨大的精神和经济压力。因此, 通过产前筛查，产前诊断技术可以减少缺陷儿的出生有着非常重要的意义。

      产前诊断的主要内容，在广义上包括植入前遗传学诊断（产前诊断的最早形式）、妊娠前遗传咨询、以及妊娠期产前诊断三方面。传统上，染色体疾病的遗传学检测采用核型分析的方法。这种方法具有许多局限性, 例如只能分析中期分裂相细胞；对于<4Mb的微小染色体缺失或畸变，受累区域染色体显带不易辨认；不能对微小的缺失、插入、易位、倒位染色体进行识别等。该诊断主要目的是为可能出现遗传病或与遗传因素有关的疾病以及具有其他导致畸胎因素的高风险家庭提供可靠的信息，使他们能够在妊娠期对异常的胎儿做出适当的选择。

      荧光原位杂交技术（FISH）是一种非放射性原位杂交法。它作为染色体显带技术的补充和发展，将荧光信号的高灵敏度、安全性，荧光信号的直观性和原位杂交的高准确性结合起来，利用特殊的荧光素标记DNA探针,在染色体的分裂相制片、普通细胞滴片或组织切片上进行DNA杂交，通过荧光信号辨别和计数，客观地量化了检测地结果，既可以显示染色体中期分裂相，又能显示未培养的间期细胞核。

      FISH作为分子细胞遗传学技术，是连接细胞遗传学和分子生物学的桥梁，使快速诊断染色体异常成为可能。其作为产前诊断方法学中日益重要的一种，随着商品化探针日益增多，可以用于各种染色体疾病监测项目越来越多，如常见的唐氏综合症、Patau综合症、Edward综合症、Turner综合症、Klinegelter综合症等。

FISH与常规染色体显带分析法相比，有着无法比拟的优越性：
      1) 既可检测中期分裂相，又可检测间期细胞核，省去了细胞培养、染色体制备等过程
      2) 利用特异性探针可检测到常规细胞遗传学方法难以识别的染色体微小重排或缺失
      3) 操作流程简单：样本处理之后，一天即可得到检测结果
      4) 可以在同一标本上，同时检测几种不同DNA序列的异常
      5) 样本范围宽泛，可以是外周血、骨髓、羊水细胞、单个卵裂球、石蜡样本或冰冻切片

介绍：
      AneuVysion^® Kit是唯一一个同时通过FDA、CE认证，在DNA分子水平检快速检测最常见的染色体疾病。AneuVysion (CEP 18, X, Y的α 卫星位点, LSI 13和21)多色探针试剂盒，主要用CEP 18/X/Y 探针检测位于18, X和Y染色体中心粒的α卫星序列，用LSI 13/21 探针检测13q14区域和21q22.13－21q22.2区域，AneuVysion试剂盒主要用FISH的方法检测高危孕妇羊水细胞的中期分裂细胞或间期细胞的13, 18, 21, X和Y染色体的数目异常，不能仅凭FISH结果作出最后的临床决定。做产前诊断时，FISH检测结果需结合其他的临床信息，对13, 18, 21, X和/或Y染色体的数目异常做出辅助诊断。经美国多家机构共同完成的290000例羊水标本的研究发现，AneuVysion检测的准确率高达99.99%。

对已知样本的FISH检测特性比较表1

应用：

• 早期快速从羊水中诊断常见染色体疾病
• 对常规的检测手段进行辅助

AneuVysion特点：

• 优越的敏感性：检测13、18、21、X和Y染色体数目异常的敏感性可高达99.75％
• 假阳性率0.003%，假阴性率0.024％
• 既可检测中期分裂相细胞，又可检测间期细胞核
• 检测结果可在羊水穿刺取样后24小时之内获得（常规的核型分析一般是7-22天）
• AneuVysion技术能排除绝大多数染色体异常，检测的正常结果可以使孕妇更加放心
• 根据专业诊断标准，AneuVysion早期诊断结果跟后期的其他临床方法（如超声波诊断）的结果一致，避免了妊娠晚期无法处理的情况发生，使用Aneu- Vysion会使妊娠管理观念更加合理
• 针对极少数的培养失败而未获得细胞遗传信息的例子，AneuVysion可鉴定出最可能发生的非整倍体染色体异常

检验原理：
      原位杂交技术能使特异的核苷酸序列在细胞标本内显像。DNA荧光原位杂交技术则使荧光标记的单链DNA序列能准确地和互补的目的序列结合。细胞内的杂交探针可以通过荧光显微镜直接进行观察。

      以Aneuvysion来说，来自羊水的样本细胞可以通过细胞遗传学上常用的方法固定在玻片上。将样本DNA单链化成单链形式，然后与CEP 18/X/Y和LSI 13/21探针杂交。杂交后，用一系列的洗液洗去富余的、没有杂交的探针，并用显蓝色荧光的DNA特异性染料DAPI（4，6-二脒-2-苯基吲哚）复染核酸和染色体。合适的波长下，通过荧光显微镜，可见橙色、蓝绿色、绿色的杂交探针和蓝色的染色体和核酸。通过显微检测间期细胞核，对13、18、21、X和Y染色体进行计数。经过荧光标记的染色体在DAPI复染后的核DNA中清晰可见。FISH法可以对核内的13、18、21、X和Y染色体进行计数。

      CEP 18/X/Y探针是专门针对18、X和Y染色体上的D18Z1、DXZ1和DYZ3区域设计的直标荧光型DNA探针的混合。LSI 13/21探针包括了能特异性与13号染色体上13q14区域和21号染色体上D21S259、D21S341和D21S342区域杂交的DNA片断。LSI 13探针来自一系列重叠的克隆，这些克隆含盖了RB-1基因的全部区域及其两端的邻近片断。探针除了含盖RB-1基因的140kb片断外，还含盖了其5’端附近的110-170kb片断和3’端附近的120kb片断，因此探针的总长度是410-470kb。CEP 18/X/Y是蓝绿色、绿色和橙色三色混合探针，LSI 13/21是绿色和橙色双色混合探针。为了方便使用，两种混合探针在杂交缓冲液中都经过了变性处理。

技术分析：

• 1993年，American College of Medical Genetics (ACMG) 开始应用Vysis的产前诊断产品进行间期FISH的产前诊断研究性实验。ACMG共统计的6576例（其中的5348例来自25产前诊断中心）孕妇，发现Abbott的FISH检测结果和细胞遗传学检测一致性为：99.8%1。

• 根据AneuVysion说明书中关于信号计数的说明，对非整倍体细胞百分比进行评价。一个正常（46，XY）和三个已知嵌合比的羊水细胞混合的培养样本， [45，X(10%) / 46，XX(90%)， 45，X(17%) /46，XX(47%) / 47，XXX(36%)，和47，XY，+21(50%)/46，XY(50%)] 。在第一次试验中，总的杂交成功率为85%(102/120) 。其他18个样本片（同一中心）全部成功杂交。 进行ANOVA统计，所有研究参数都未发现显著性差异。检测的非整倍体细胞百分数的平均值、标准差和CV百分比（mean、S.D.及C.V.），如下表所示。

非整倍体细胞嵌合水平的精密度

产品介绍：

AneuVysion诊断产品包装：

18(Aque)/X(Green)/Y(Orange)	13(Green) /21(Orange)

主要组成成份：
AneuVysion试剂盒——10人份/盒

AneuVysion试剂盒——30人份盒

AneuVysion试剂盒——50人份盒