• 四大抗体开发平台高效筛选CAR候选分子 • GMP级细胞因子激活CAR-T细胞的同时安全性更高 • 高质量靶点蛋白支持scFv筛选和CAR阳性率检测 |
• 无血清培养基使CAR-T细胞规模生产不再是难题 • GMP级核酸酶让病毒生产工艺完美兼顾产量和质量 • 专业细胞库检定服务为CAR-T质量保驾护航 |
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 CAR-T细胞制备 慢病毒包装 |
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 CAR-T细胞扩增 |
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 CAR-T细胞质量控制 |
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CAR开发
CAR是CAR-T的核心部件，如何获得特异性识别肿瘤抗原的CAR是开发的关键。义翘神州拥有噬菌体抗体库、杂交瘤、流式单B细胞、Beacon®B细胞筛选的四大抗体开发技术平台，同时我们提供多种高品质CAR-T靶点蛋白和专业的SPR/BLI亲和力检测服务满足scFv筛选、CAR亲和力测定及后续步骤的需求，加速研究进程。
CAR候选分子开发
CAR的胞外域通常是一个单克隆抗体抗原结合区域的scFv段，其决定了CAR-T是否能特异性识别肿瘤细胞，并在CAR-T细胞的功效和安全性中起重要作用。义翘神州可提供多样化的scFv开发平台，覆盖从抗原设计与制备、动物免疫到获得scFv分子的全部流程，帮助药企客户获得自主知识产权的scFv序列。我们的scFv抗体库构建与筛选平台，成功率达到90%，高通量筛选scFv分子，助力CAR开发。
 scFv抗体库构建平台 • 直接获得scFv序列
• 高通量筛选scFv分子 |
 Beacon®单B细胞筛选平台 • 最快35天获得scFv序列
• 一次筛选10,000个以上的B细胞 |
 流式单B细胞筛选平台 • 1天内完成所有B细胞分选
• 保留天然配对的scFv分子 |
 杂交瘤技术平台 • 项目成功率>90%
• 成熟技术获得高特异性scFv分子 |
CAR候选分子筛选
scFv抗体亲和力检测 （SPR/BLI） scFv是CAR-T细胞特异性识别肿瘤细胞的关键，其对抗原的亲和力和特异性影响着CAR-T的有效性和安全性。义翘神州SPR/BLI检测平台可高效筛选scFv分子，支持CAR-T药物研发。 • Biacore与ForteBio Octet双检测平台 |
蛋白表达服务 靶抗原的选择决定了CAR的特异性及有效性等。义翘神州可提供定制化抗原制备服务，包括从基因合成、载体构建到蛋白表达、纯化的一站式服务，充分支持CAR-T细胞治疗研发。 • 四大表达系统：E. coli、哺乳动物、昆虫、cell-free系统 |
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检测用过表达细胞株构建 义翘神州可提供过表达细胞株构建服务，利用慢病毒载体构建靶抗原过表达稳转株，可以根据客户需要携带多种标记，满足客户流式筛选scFv分子的需求。 • 15+年稳定株开发经验，拥有丰富的成功案例 |
靶点蛋白 scFv筛选是CAR开发的关键步骤，义翘神州可提供丰富的高质量CAR-T相关热门靶点蛋白产品，全面支持您的CAR-T研究。 • 250+ CAR-T热门靶点蛋白，涵盖荧光标记、生物素标记和无标记形式 |
CAR-T细胞制备
T细胞激活
从患者外周血中收集、分离得到的T细胞用于改造之前需要先进行活化。最常见的用于T细胞体外活化的是CD3抗体和CD28抗体 。义翘神州已开发GMP级别的CD3以及CD28单克隆激活抗体，纯度高，活性高，超低内毒素（<0.5 EU/mg），经细胞水平验证，可有效激活培养T细胞，更好地助力CAR-T细胞治疗药物开发和生产。
GMP级CD3（OKT3）单克隆抗体 （Cat#: GMP-10977-H001） • 严格按照GMP规范生产，质量标准参照《中国药典》2020版四部
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GMP级CD28单克隆抗体（Cat#: GMP-11524-H001） • 严格按照GMP规范生产，质量标准参照《中国药典》2020版四部
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CAR-T细胞制备
慢病毒包装
T细胞分离活化完成后，慢病毒包装是进行CAR-T细胞制备的一个关键环节，慢病毒滴度是决定CAR转染阳性率的关键因素。义翘神州可以提供慢病毒包装的关键原材料如Sinofection®转染试剂、无血清HEK293培养基和质粒生产，以及慢病毒纯化工艺过程中用于去除宿主核酸的GMP级核酸酶等。另外，我们也可提供全面的HEK293细胞库检定服务，充分保障CAR-T药物的安全性。
慢病毒包装系统 慢病毒载体是CAR-T治疗的关键原料，义翘神州可为慢病毒生产提供转染试剂、GMP级无血清培养基和加料液，已成功支持药企客户完成药品IND申报。 Sinofection®转染试剂（Cat#: STF02） GMP级别SMM 293-CD1培养基（Cat#: M293CD1）新品 |
核酸去除及检测 宿主DNA残留影响着CAR-T药物的安全性，义翘神州开发的GMP级超级核酸酶和核酸酶残留检测试剂盒，能高效清除核酸并准确定量核酸酶的微量残留。 GMP级超级核酸酶 （Cat#: GMP-SSNP01） 核酸酶残留检测试剂盒 （Cat#: KIT-SSNP01） |
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细胞库检测 HEK293细胞是慢病毒生产的关键原材料之一，其安全性关系着CAR-T细胞最终的治疗应用，义翘神州可提供全面的HEK293细胞库检定服务，为CAR-T细胞治疗的安全性提供保障。 • 获得CNAS, ISO 13485和ISO 9001认证 |
质粒生产 慢病毒生产需要质粒作为起始材料，义翘神州可提供高质量的不同规模的质粒制备服务，支持CAR-T研究。 • 快速交付，最快3天 |
CAR-T细胞扩增
CAR-T细胞可以特异性识别肿瘤抗原来发挥其抗肿瘤活性。相关研究显示联合或单独使用细胞因子，可以增强CAR-T细胞增殖，提高CAR-T细胞抗肿瘤活性。因此，选取不同细胞因子组合或合适的细胞因子来培养CAR-T细胞，可显著增加CAR-T免疫细胞疗效。
GMP级细胞因子
国内外法规明确规定，对于细胞治疗药物中原材料的选择，应尽量采用批准上市的药品或符合药典标准的原材料，优先级是：药品级＞GMP级＞RUO级。GMP级细胞因子作为重要原材料应用到CAR-T药物研发过程中，产品质量、安全性和稳定性不可忽视。义翘神州致力于开发应用于CAR-T细胞疗法的高质量试剂产品，严格遵循GMP级质量管理体系和药品级放行检测标准，药品级生产环境及生产管理，成功开发了一系列如IL-21，IL-7, IL-15和IL-2等高质量的GMP级别细胞因子，助力细胞治疗药物研发。
四大体系，造就高品质GMP级细胞因子，保障CAR-T开发！
更规范
GMP级质量管理体系 • 符合《药品生产质量管理规范》体系 |
文件齐全
质量保证管理体系 • 人员及培训管理体系 |
更稳定
质量控制体系 • 符合《中国药典》2020年版三部通则 |
更安全
产品安全性检测体系 • 细菌内毒素＜5-10 EU/mg |
大规模生产能力
4000多平米的GMP洁净车间 |
先进的培养和纯化设备 |
GMP级别CAR-T培养专用细胞因子
| 靶点 | 货号 | SEC-HPLC纯度 | 内毒素 | 支原体检测 | 无菌检测 | 宿主DNA残留 | 宿主蛋白残留 |
| IL-2 | GMP-11848-HNAE | ≥95% | < 0.005 EU/μg | Negative | NO Growth | <100 pg/mg | <0.5 μg/mg |
| IL-7 | GMP-11821-HNAE | ≥95% | < 0.01 EU/μg | Negative | NO Growth | <100 pg/mg | <0.5 μg/mg |
| IL-15 | GMP-10360-HNAE | ≥95% | < 0.01 EU/μg | Negative | NO Growth | <100 pg/mg | <0.5 μg/mg |
| IL-21 | GMP-10584-HNAE | ≥95% | < 0.005 EU/μg | Negative | NO Growth | <100 pg/mg | <0.5 μg/mg |
CAR-T细胞质量控制
CAR-T细胞质量的优劣直接影响临床治疗效果和患者的健康，如不进行严格检测，甚至会危及患者的生命。因此，CAR-T细胞回输到患者体内前需经过严格的放行检测。对CAR-T细胞质量的检测通常包括：1）CAR-T细胞纯度检测；2）CAR-T细胞活性及功能性检测；3）CAR-T细胞安全性检测。
CAR-T细胞纯度检测
| 检测项目 | 检测目的 | 义翘神州解决方案 | ||
| 活细胞比例 | 检测活细胞比例 | 2款Annexin V/7-AAD凋亡检测试剂盒（Cat#: APK10448-F；Cat#: APK10448-P） | ||
| 细胞群或亚群比例 | 监测CAR-T细胞的分化、耗竭、凋亡等 | 丰富的流式抗体产品，用于： • Pan T细胞占比，CD4+和CD8+占比等 • 免疫分型检测：Tn、Tscm、Tcm、Tem • 活化指标检测：CD25、CD69 • 耗竭指标检测：PD-1等 |
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| 目的细胞比例 | 了解CAR-T细胞产品活性的关键特征 |
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| 非目的细胞比例 | 检测残留的肿瘤细胞比例 | 高品质CAR-T靶点抗体：涵盖CD19、CD20、CD22、EGFR、CD3等血液肿瘤和实体瘤热门靶点 | ||
| 杂质 | 检测细胞因子残留 | IL-2 ELISA试剂盒（Cat#: KIT11848）、IL-7 ELISA试剂盒（Cat#: KIT11821） |
CAR-T细胞活性及功能性检测
CAR-T细胞的功能检测是CAR-T细胞质量控制的重要一环，包括细胞因子检测、细胞多功能性检测、体外杀伤实验和胞内信号转导分析等。义翘神州开发了高质量的细胞因子ELISA试剂盒，可用于检测代表性细胞因子的水平来评估CAR-T细胞对靶细胞的杀伤活性和特异性。同时，我们也可构建稳转肿瘤细胞株，可用于体外评估CAR-T细胞的杀伤活力。
ELISA检测试剂盒 义翘神州自主开发的ELISA试剂盒，品质卓越，广受国内外客户好评，可应用于CAR-T细胞的杀伤活性评估以及CAR-T细胞回输后的CRS监控等。 • 600+种试剂盒，包括人（400+）、小鼠（100+）等。 |
过表达细胞株构建服务 义翘神州可提供过表达细胞株构建服务，利用慢病毒载体构建Luciferase稳转肿瘤细胞株，用于体外评估CAR-T细胞的杀伤活力。 • 15+年稳定株开发经验，拥有丰富的成功案例。 |
CAR-T细胞安全性检测
CAR-T细胞的微生物安全风险主要来自细菌、真菌、支原体、内外源病毒的污染等。义翘神州遵循NMPA、FDA、EMA、ICH等多个国内外法规和指导原则，可为CAR-T细胞提供无菌检查、支原体检查、内外源病毒污染检查等快速检测方案，全面保证CAR-T药物的安全性。
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| 无菌检查 | 支原体检查 | 细胞内源病毒因子检查 | 外源病毒因子检查 |
公司资质和实力
ISO 13485认证  |
CNAS认证  |
ISO 9001认证  |
