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基孔肯雅病毒抗原和抗体试剂

 

广泛应用于疫苗研发、抗病毒药物开发和诊断试剂开发

基孔肯雅病毒(Chikungunya virus,CHIKV)是一种虫媒病毒,属于披膜病毒科,甲病毒属。基孔肯雅病毒感染可引发基孔肯雅热,这是一种以发热、皮疹、头痛、肌肉痛及剧烈关节疼痛为主要特征的急性病毒性虫媒传染病。值得注意的是,CHIKV感染患者在急性感染后可能会出现严重的关节痛和神经系统并发症,如脑炎、脑膜炎和格林-巴利综合征。而病毒进化、全球气候变化等因素都可能加强CHIKV的广泛传播。

CHIKV结构蛋白E1和E2蛋白的异二聚体在病毒粒子表面形成三聚体的“病毒尖峰”。其中,糖蛋白E2负责与受体结合,E1则负责膜融合。E2在不同的流行基因型中具有序列保守性,所以在病毒的血症期可将其作为检测病毒的重要指标。开发CHIKV中和抗体对于有效控制CHIKV病毒血症具有关键作用。

2025年7月,广东省多地出现基孔肯雅热疫情。截止目前,全球已有119个国家和地区出现过基孔肯雅病毒传播的情况,且存在出现大范围疫情的可能。7月22日,世界卫生组织专家就蚊媒传播疾病基孔肯雅热发出警报,提醒各国做好应对准备,避免疫情大规模暴发。

针对此次爆发的基孔肯雅病毒突变株,义翘神州迅速响应,快速上线了重组E1、E2蛋白及相关检测抗体,全面助力基孔肯雅病毒疫苗研发、抗病毒药物开发和诊断试剂开发。

基孔肯雅病毒特色产品

基孔肯雅病毒重组抗原列表

货号 抗原 表达宿主 纯度 标签 毒株
40440-V08B CHIKV-E2 Baculovirus-Insect Cells > 90% C-His strain SL-CK1
40440-VCCB CHIKV-E2 Baculovirus-Insect Cells ≥ 95% No tag strain SL-CK1
 

基孔肯雅病毒检测抗体列表

货号 分子 应用 类型 Ig类型
40440-MM02 CHIKV-E2 ELISA Mouse MAb Mouse IgG2b
40440-MM20 CHIKV-E2 ELISA Mouse MAb Mouse IgG2b
40440-T46 CHIKV-E2 WB Rabbit PAb Rabbit IgG

产品验证数据

基孔肯雅病毒重组抗原

Chikungunya virus (strain SL-CK1) E2 Protein (His Tag)
Cat#: 40440-V08B   9 Citations

表达宿主:
Baculovirus-Insect Cells

纯度:
> 90% as determined by SDS-PAGE.

Chikungunya virus (strain SL-CK1) E2 Protein (No Tag)
Cat#: 40440-VCCB

 

表达宿主:
Baculovirus-Insect Cells

纯度:
≥ 95% as determined by SDS-PAGE.

关于基孔肯雅病毒(CHIKV)

基孔肯雅病毒(CHIKV)是一种有包膜的单股正链RNA病毒,属于披膜病毒科,甲病毒属。病毒基因组大小约为11.6 kb,具有5' 7-甲基鸟苷帽和3' poly-A尾巴,编码四种非结构蛋白(nsP1、nsP2、nsP3、nsP4)和五种结构蛋白(衣壳蛋白Capsid、包膜糖蛋白E1、E2、E3和6K蛋白)。

CHIKV的病毒粒子直径约为70 nm,由两个二十面体层组成:外层的包膜以及内部的核衣壳(NC)核心,均具有二十面体对称性。包膜上存在80个膜包埋尖峰,每个尖峰是由E1/E2异二聚体形成的三聚体。在病毒内部,衣壳蛋白Capsid与E2的胞质结构域相互作用,240个Capsid蛋白拷贝形成一个二十面体NC核心,将病毒的基因组RNA包裹其中。

 
基孔肯雅病毒颗粒结构
基孔肯雅病毒颗粒结构
(Castillo-Macías A, et al. 2017)
 
CHIKV基因组结构和病毒蛋白
CHIKV基因组结构和病毒蛋白
(Kril V, et al. 2021)
 

基孔肯雅病毒(CHIKV)起源于500多年前的非洲,随后传播至亚洲地区。通过系统发育分析,目前确定了CHIKV的三个主要谱系,分别是西非(WA)、东/中/南非(ECSA)以及亚洲(Asian)谱系。其中,ECSA可进一步细分为印度洋亚谱系(Indian Ocean Lineage,IOL),包含E1-A226V突变。在全球范围内,这些CHIKV谱系广泛分布,尤以ECSA和亚洲谱系的分布范围最为广泛。

基孔肯雅热主要通过伊蚊(白纹伊蚊和埃及伊蚊)叮咬传播,人是基孔肯雅病毒的主要宿主。伊蚊叮咬病毒血症期的人或动物后,病毒在蚊体内复制并进入其唾液腺,再次叮咬健康人时完成传播。值得注意的是,人群对该病毒普遍易感。时至今日,CHIKV仍在全球范围内引发大规模疫情爆发,但目前尚无预防感染的特效治疗方法,通常建议使用镇痛药、退热药和非甾体抗炎药进行姑息治疗来缓解症状。此外,该病毒已完全适应城市传播周期,对许多热带和温带地区构成了巨大风险。当前正处于临床试验阶段的CHIKV疫苗种类繁多,涵盖了减毒活疫苗、VEE/CHIKV嵌合疫苗、病毒样颗粒(VLP)、灭活全病毒疫苗、重组腺病毒载体疫苗、DNA疫苗以及基于mLNP-mRNA的疫苗等。

在病毒入侵宿主细胞的过程中,CHIKV的E2蛋白与细胞受体结合,通过受体介导的内吞作用进入宿主细胞。当进入内体后,pH酸化会引发E1/E2异二聚体的构象变化,暴露埋藏的E1融合环并插入宿主细胞膜中,导致病毒包膜和内体膜融合。研究发现,多种细胞对CHIKV敏感,包括软骨细胞、内皮细胞、成纤维细胞、肝细胞、巨噬细胞、单核细胞、肌肉卫星细胞、肌细胞和成骨细胞。急性CHIKV感染会引起强大的先天免疫反应,使得I型干扰素以及多种促炎趋化因子、细胞因子和生长因子的水平显著升高。

在基孔肯雅病毒的检测方面,目前主要包括两种检测手段。一是用于确认病例的高灵敏度、高特异性且经过严格验证的RT-PCR 检测方法;二是免疫检测,主要用于评估疫苗诱导产生的免疫反应或是检测既往自然感染所引发的免疫反应,检测指标涵盖 IgG、IgM ELISA 等。此外,快速诊断测试(RDT)在早期发现疫情方面也发挥重要作用,有助于及时采取防控措施。

以下是基孔肯雅病毒成熟非结构蛋白和结构蛋白的功能:

成熟非结构蛋白

蛋白 功能
nsP1 甲基/鸟苷转移酶:RNA加帽,膜结合
nsP2 蛋白酶,解旋酶,NTP酶
nsP3 多聚ADP核糖水解酶,RNA结合,宿主相互作用
nsP4 RNA依赖的RNA聚合酶 (RdRp)

成熟结构蛋白

蛋白 功能
Capsid RNA包装
E3 稳定/保护E1/E2三聚体
E2 受体结合
6K 膜通透性和病毒颗粒出芽
E1 膜融合,受体结合

参考文献

1. Kril, Vasiliya et al. “New Insights into Chikungunya Virus Infection and Pathogenesis.” Annual review of virology vol. 8,1 (2021): 327-347.
2. de Lima Cavalcanti, Thaise Yasmine Vasconcelos et al. “A Review on Chikungunya Virus Epidemiology, Pathogenesis and Current Vaccine Development.” Viruses vol. 14,5 969. 5 May. 2022.
3. Castillo-Macías, A et al. “Immunology of viral infections with a high impact in Mexico: Dengue, Chikungunya, and Zika.” Medicina Universitaria, 19,77 (2017): 198-207
4. Cherian, Neil et al. “Strategic considerations on developing a CHIKV vaccine and ensuring equitable access for countries in need.” NPJ vaccines vol. 8,1 123. 18 Aug. 2023.
5. Silva, Laurie A, and Terence S Dermody. “Chikungunya virus: epidemiology, replication, disease mechanisms, and prospective intervention strategies.” The Journal of clinical investigation vol. 127,3 (2017): 737-749.

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