文/ 文建平 北京大学
刘宁宇 河南天方药业
目前，绝大多数创新和专利来自美国、英国、瑞士等发达国家，日本、印度也加大了对研发的投入，欧美重视研发的结果是大量的创新药物尤其是“重磅炸弹”药物的问世，给这些“超级”医药大国和公司带来了滚滚财源，辉瑞（Pfizer）、阿斯利康（AstraZeneca）、葛兰素史克（GlaxoSmithkline）等大型医药公司之所以能雄霸天下，就因为具有雄厚的研发实力（见表1和表2）。
当今世界，美国执世界医药专利之牛耳，2000年全球领先的20个医药品种中，一半以上是在美国研发成功的。2001年后全球销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物，有75%以上诞生于美国。
世界医药企业的头把交椅──美国的辉瑞公司也是药物研发的巨头，2002年研发经费为47亿美元，2003年更以71亿美元雄据全球研发榜榜首。重视研发带来的收获是辉瑞拥有8个“重磅炸弹”药物，2002年“重磅炸弹”药物总销售额为223亿美元，占全世界所有“重磅炸弹”药物销售额的19%，预计其2008年“重磅炸弹”药物销售额将增加到297亿美元。辉瑞目前上市的新产品中有4个有望在2008年达到“重磅炸弹”水平，预计2008年这4个产品的销售总额将达到64.3亿美元。特别值得一提的是辉瑞的“重磅炸弹”药物立普妥创造了2002年销售79.7亿美元的神话。2003年前三季度65.83亿美元，2003年全球销售额估计超过80亿美元。Merck默克的舒降之（辛伐他汀）紧随其后，2002年的销售额为56亿美元，2003年前三季度全球销售额达38亿美元。
90年代以来，生物技术制药成为制药企业掘金的宝地，美国的安进公司是研发最成功的典范（见表3和表4）。短短的10年间，由于开发了Epogen、Neupogen、Aranesp和Neulasta等“重磅炸弹”基因药物，安进公司成功进入了全球500强和医药企业前10强，成为医药企业的暴发户，其主打产品EPO为安进带来了100多亿美元的利润，安进的成功之处在于把35%的销售收入用于研发之中。
上世纪90年代后，由于最大的药品市场从欧洲转移到了美国，创新药物的研究开发中心也随之从欧洲转移到了美国。1997年以后，有62%的新药产品出自美国，只有21%出自欧洲。尽管欧洲已经落后于美国，但其研发实力不容小觑，欧洲仍然是世界上医药产业技术水平最高的地区。由于拥有像阿斯利康、葛兰素史克、诺华、罗氏、安万特
(Aventispasteur)这样的超级医药巨头，欧洲目前雄风仍在。
英国阿斯利康的奥美拉唑 (Prilosec/Losec)曾经风光一时，于1998年-2000年连续3年排在全球畅销药物之首，2000年全球销售额为56.3亿美元，由于其专利已于2001年10月到期，其市场份额受到仿制药的蚕食，2001年下降为55.78亿美元，2002年为46.23亿美元，2003年不到30亿美元。
瑞士的诺华一枝独秀，计划在未来5年内将开发和生产上市7种最新的药品，他们都是目前市场上需要的重量级药品，正是这样的研发使得诺华公司快速成长，并在心血管、肿瘤和器官移植等有优势的领域不断创新开发，有10种后续新药进入了研究开发的最后阶段。诺华公司开发了包括缬沙坦(Diovan/Co-Diovan)、依麦替尼布
(Gleevec/Glivec)、特比萘芬 (Lamisil)、唑来膦酸 (Zometa)、氨氯地平（或贝那普利，Lotrel)等“重磅炸弹”药物。2003年诺华公司前三季度总销售额为181亿美元，其中缬沙坦达到了17.57亿美元。诺华作为瑞士第一大公司，列全球500强第19位，居世界医药行业第5名，并被公认为世界前10大制药企业中成长最快的公司。
欧美大型制药企业由于拥有大量的研发人才、雄厚的资金实力、成熟的技术和研发平台，走在世界研发的前列，拥有世界市场上大多数“重磅炸弹”药物，在国际医药市场上呼风唤雨。
日本是全球主要的医药产业生产大国，产业规模仅次于美国。从上世纪80年代末期开始，由于日本政府的药品价格政策变化，日本医药企业的新化合物分子专利数量明显下降，日本医药企业的新药研究开发费用增长速度减缓。1987年至1991年间，日本医药企业的新化合物分子专利数量为65种，而到了1997年到2001年间，仅有29种，日本医药工业研发费占销售额的8.11%。最近日本政府特别重视，正在采取措施加快医药产品的研究和开发。目前日本销售额排名前15位的医药企业，研发费都超过了100亿日元，武田公司更以890亿日元居于首位，卫材公司和三共公司也有一定研发实力，但与欧美相比，尚有一定差距，研发资金和新药开发的数量远不及欧美，产品的国际竞争力较弱，人力资源、知识产权保护和新药审批都存在一定的问题。
印度与中国同为世界原料药生产大国，与我国相比，印度具有研发方面的优势。印度制药公司正在向成为国际大型制药企业努力，寻求在产品换代方面的突破。从未来发展的角度看，它完全有可能先于我国完成产品上的更新换代，印度制药厂家都在努力自行开发创新产品。南新公司和阮氏公司都在加大投资力度，大力研发拥有自主知识产权的药物。对于这两家公司，特别值得一提的是它们的人才，为这两家印度制药公司效力的优秀科学家人数众多。另外，印度还拥有语言方面的优势。印度拥有像兰巴克斯公司这样具备国际竞争力的医药企业，能生产上百种国际畅销药的关键中间体，印度已成为中国制药企业在国际上的强劲竞争对手，也正在成为欧美大型药企的潜在竞争对手，是中国学习的榜样。
中国由于长期缺乏创新激励机制，企业的研发投入太少，医药企业95%以上的药物为仿制药。我国医药企业研发投入一般只占销售额的2%~5%，而欧美发达国家已达到12%~15%甚至更多。目前我国能生产24类1,350多种原料药，但其中97%是仿制的，基本都没有专利保护。迄今为止，我国开发的获得国际承认的创新药物只有两个：青蒿素和二巯基丁二酸钠。国内制药企业的经营业绩大多不太好，缺乏研发资金，加上资源分散、缺乏协调，科研人员在管理机制上也有待改进。
从2002年起，大型跨国公司加快了在我国注册新药的进度，礼来、阿斯利康、葛兰素史克等外资企业在中国大量注册新药。更有近十家跨国公司在华设立研发中心，结果使中国的医药研发企业雪上加霜。
在国外，制药企业的研发、生产和市场融合得较好，而我国则各自为政，缺乏合作与配合，医药研发机构更是处于恶性竞争状态。
最近中国也加大了药品研发的力度，如我国首个具有自主知识产权抗肝炎新药双环醇已取得美国、欧盟、日本及台湾等16个国家及地区的物质专利保护，并有望在今年年初进入国际市场。还有我国1月19日国家食品药品监督管理局批准SARS病毒灭活疫苗开展临床研究，标志着我国在SARS疫苗研制领域已处于世界领先地位。我国参加了人类基因组计划和蛋白质组计划并承担了重要的工作，有望因此在生物技术制药研发领域打下一点基础。
有强有力的研发，才会有自主的知识产权，也才会有领先的产品，可向顾客提供优于竞争对手的创新产品和服务。对生物医药未来充满信心的公司都逐年加大了研发投入。研发决定产品的质量，高端的产品有高附加值，如国际上叶酸的平均价格为每公斤33美元，而每公斤防治老年痴呆的5甲基四氢叶酸(5MTFA)售价高达1600美元以上，而且产品还供不应求。(主要供应商为默克公司)。
我国要成为研发大国，需要构建具有强大技术支撑的研发平台，提升创新性研发能力，投入大量的物力、财力，加大基础设施和基本实验平台的建设。需要引进大批国际一流的科学家、技术专家和企业家合作开发，推进产品研发的国际化，与跨国公司合作，引进、消化、吸收国际先进技术和适用技术，购买专利技术使用权，以新技术、新工艺取代落后的工艺技术，提高生产效率。应充分利用我们自身拥有具有明显优势的特色技术，如生物酶促反应、复杂的手性合成技术、极限条件合成技术等，知识产权的管理在国内相对落后，海外学者在知识产权方面具有优势，双方完全可以展开合作，达到双赢。
今后几年内将有大量的药品专利到期，可以考虑将这些药物改造成为缓控释制剂或特殊部位控释剂，另外还可考虑组成两味药以上的复方，并努力提高药品的生物利用度.。
研发投入关系到医药企业未来命运，世界各大制药公司都对研发加大了投入，都在尽力打造“重磅炸弹”药物。得专利者得天下，医药企业的竞争正在研发领域展开，巨额利润永远属于有研发准备和有研发实力的巨头（见表5和表6）。
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