科学家首次创造出不含胆固醇的小鼠模型

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[生物通讯]夸克生物技术公司(Quark Biotech)日前在著名的《科学》杂志上发表了对一种完全不含胆固醇小鼠的研究结果。

这项研究是该公司与瑞典卡罗林纳研究所和以色列Sackler 医学院的科学家共同完成的。研究小组通过破坏Dhcr24基因得到了缺失胆固醇的小鼠品系，该基因编码的链甾醇还原酶似乎负责胆固醇生物合成的最后一步，胆固醇是细胞和细胞膜不可或缺的组成部分，在信号转导中起着重要作用。这篇文章的题目为“可育胆固醇缺失小鼠的创造（Generation of Viable Cholesterol-Free Mice）”，发表在12月19日期的《科学》上。

“我们对缺失胆固醇的小鼠仍能存活而且对成年期影响很小这一点感到十分惊异，因为哺乳动物体内近99％的类固醇都是胆固醇。”夸克公司技术部副总裁Elena Feinstein博士说。“我们相信这个小鼠将成为进一步了解胆固醇在不同器官中的作用的有价值工具。对胆固醇作用的了解将有助于代谢疾病、癌症以及其它疾病的新药的开发，并了解现有药物的作用机理。”

这项研究首次在一个复杂生物模型中证明了“固醇协作（sterol synergism）”理论，该理论提出某些固醇具有可交换性的观点，目前该理论只在简单生物如酵母中得到证实。但夸克公司的这项研究证明了胆固醇在发育阶段的重要性，尤其是在胚胎发生阶段。而且，这些缺失胆固醇的基因敲除小鼠体型似乎更小，生长特点也不如正常小鼠明显。

夸克公司的CEODaniel Zurr博士表示；“夸克已据此启动了药物研发计划，并重新设定了临床目标。这项研究是了解疾病根源的一个典范。我们相信这个胆固醇缺失小鼠模型将为我们了解机体行为提供新的信息，为治疗代谢疾病提供新策略。”

这个小鼠模型中，破坏链甾醇还原酶后所产生的轻微效应与缺失该酶而引起的常染色体隐性畸形综合症－－desmosterolosis形成鲜明对比。由于目前只发现两例该综合症，因此desmosterolosis表型没有被完全弄清楚。然而，在胚胎发生时期，啮齿类动物似乎受益于母体合成的胆固醇，而在这样的胚胎发育早期阶段人类母体的胆固醇已经不可利用。（生物通编译）