新发现将改变前列腺癌的治疗策略

　　 

生物通报道：最近，一项新的研究将对最常见的男性恶性肿瘤——前列腺癌的治疗产生重要的影响。这项研究给出了重要的但同时也令人惊讶的有关男性荷尔蒙受体（AR）调节的新信息。这种激素受体是前列腺癌进级的关键决定因子并且是前列腺癌治疗的一种很有潜力的靶标。

AR是一种转录因子，它在正常的雄性发育中起到重要的生理作用并且能够促进前列腺癌的恶化。大约有三分之一的前列腺癌病人出现了转移性疾病并且接受了抑制男性荷尔蒙产生以及AR本身的治疗。但不幸的是，尽管这种治疗有时候有效，但是这种疾病最终会进入那种男性激素无法控制的阶段，在这个阶段中AR下游的信号分子在男性荷尔蒙水平较低时也能保持活性。

研究人员做了大量的工作以了解这个调节AR的信号通路，并希望能够找到削弱异常的AR功能的药理学工具。Charles L. Sawyers博士和同事利用一种小分子的双重激酶抑制剂来研究与一种能提高AR功能的分子相互反应的两个分子——ERBB家族的EGFR和HER2。先前的研究证明EGFR是一种重要的AR调节因子。有趣的是，Sawyers的研究组发现HER2（而不是EGFR信号）是AR处于最佳功能状态所必须的。HER2能够通过与其它的ERBB家族成员相互作用从而达到促进AR的稳定性和功能。

这项研究表明AR功能由HER2/ERBB3途径来调节而不是通过EGFR来调节。通过精确地确定AR以及与AR有关的由HER2调节的蛋白上磷酸化的位点，研究人员将可能研制出能够确定适合用抗－HER2疗法的病人的试剂。