研究发现一种新的淀粉体肽

　　 

生物通报道：众所周知，阿尔茨海默症的罪魁祸首是β-淀粉体。现在，研究人员发现了一种新的、较长的β-淀粉体肽，这种肽有可能成为一种新的用于治疗阿尔茨海默症的靶标。这些发现将公布在2004年12月3日的Journal of Biological Chemistry上。

阿尔茨海默症的一个最主要的特征就是病人大脑中沉积了β-淀粉体。这种β-淀粉体肽由大的淀粉体前体蛋白通过一系列分解变化产生。在正常情况下，淀粉体前体首先由α-分解酶切割，然后再由β-分解酶分割产生一种可溶性的细胞外区域、一种叫做p3的短肽和一种细胞内的C端区域——这些物质都不能形成淀粉体。但是，淀粉体前体蛋白还能够被β-分解酶和γ-分解酶降解产生一种可溶性的细胞外区域、细胞内C端区域和不溶的β淀粉体肽。尽管淀粉体前体存在于许多细胞中，但它的正常的生理功能现在还不清楚。

虽然到目前为止，β淀粉体肽在阿尔茨海默症中的致病作用还不能完全肯定，但是有越来越多的证据支持“大脑中β淀粉体肽的产生和积累是导致这种疾病的一个原因”的假说。

一般情况下，β淀粉体肽大约由39到43个氨基酸构成。大量研究表明，β淀粉体肽链越长则更容易形成淀粉体并具有更高的致病性。现在，Xu博士和同事发现了一种新的β淀粉体肽，它含有46个氨基酸因此被叫做Aβ46。这种肽由γ-分解酶在一个新的分解位点——ζ位点的切割产生。这个位点也是一种在早发性的家族阿尔茨海默症（APP717）中发现的一种突变发生的位点。这个发现将为研究App717突变增加较长β淀粉体肽的生产的机制开辟了一条新的道路。

Xu博士等人还发现在ζ-位点的这种分解能够被一些过渡态类似物所抑制，但却不受非过渡态抑制剂的影响。这些新发现为阿尔茨海默症的预防和治疗策略的制定提供了重要的信息，即设计出γ-分解酶抑制剂来防治这种疾病。