先天心脏缺陷背后隐藏的遗传机制

　　 

生物通报道：先天性心脏缺陷（CHDs）是一种很常见的先天畸形。Sick儿童医院和MSH的研究人员已经发现了先天性心脏缺陷背后隐藏的可能的遗传机制。这个发现对了解先天性心脏缺陷的发生机理有重要意义。研究人员将这些发现公布在2004年11月4日的Nature上。

先天性心脏缺陷在新生婴儿中发病率为4%-8%，其原因是异质性的，有单基因或染色体异常引起的，也有因风疹病毒感染母体或糖尿病而引起的，大多数的病因不清。由于其类型较多，群体发病率及经验风险率也不一样。

先前认为所有在发育期间的细胞都含有相同的染色质重塑蛋白（chromatin remodelling proteins）。但是，在新的研究中，研究人员发现其中一种叫做Baf60c的蛋白只在发育中的心脏中表达。

通过使用离体RNAi技术降低基因的功能，研究组构建了具有不同水平的这种蛋白的小鼠模型。然后，他们就能够利用optical projection tomography方法来确定抑制蛋白的效果。这种基因敲除小鼠能够使研究人员精确地控制特定基因，并因此达到了解它的功能的目的。

当研究人员完全抑制Baf60c蛋白的功能时，小鼠就会出现严重的心血管缺陷。只抑制一半的这种蛋白时，导致的情况就像是在婴儿中见到的心脏缺陷一样。这个新蛋白或许能够为人们提供一些新的诊断工具并且可能促进我们对这种疾病的深入了解以及促进心血管疾病治疗方法的发展。