减轻毒瘾的信号通路

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生物通讯：研究人员发现阻断可卡因成瘾大鼠的大脑中一条信号通路能有效减轻大鼠对可卡因的渴求。这个发现将有助于帮助吸食可卡因成瘾的瘾君子们戒毒，也将帮助戒毒者避免戒毒后艰难的断绝症状（withdrawal symptoms）。实验结果发表在最新一期的Neuron杂志上。

Medical University of South Carolina的Peter Kalivas和同事们研究了被断绝可卡因供应3周后的成瘾大鼠，研究人员发现这些大鼠大脑中一种叫做AGS3的物质的含量明显增加。

AGS3是由位于大脑中的前额叶皮层(prefrontal cortex，生物通注)产生的，前额叶皮质区和大脑的动机回路（motivational circuitry，生物通注）相连，正是这里决定了是否产生渴求。

研究人员猜想ASG3通过干扰一个信号转导分子——G蛋白而作用的，G蛋白是联系包括动机回路在内的大脑其他区域的信号转导分子。这个猜想可以解释戒毒康复者一些特别的断绝症状，比如再次吸毒后对毒品的渴求更为强烈，因为过量的ASG3干扰了G蛋白和大脑其他区域的联系。

为了验证这个推测，研究人员将一种可以结合到大鼠大脑G蛋白上的AGS3蛋白片断通过注射到成瘾大鼠的大脑中。这些大鼠被训练为当撞击踏板就会得到可卡因，结果大鼠真的戒断药物需求，不再撞击踏板了。

研究人员再注射小剂量的可卡因给这些戒毒的大鼠，结果发现停止给药后这些大鼠对药物的渴求比没有处理过的大鼠更为强烈。

研究人员又研究了大脑中AGS3的水平是否可以降低从而减轻这种强烈的渴求。他们在大鼠的大脑中注射反义寡核苷酸来阻断AGS3的表达，结果发现大鼠表现出对药物的渴求明显降低了。

研究人员表示，如果ASG3在人的大脑中有同样类似的作用，那这样的治疗方法将有助于减轻毒瘾，因为只要降低这种蛋白的表达水平就可以减低或者控制成瘾者对药物的渴求。

如果真是如此，那对于成瘾者将是一个好消息。到目前为止还没有一种药物能改变成瘾者对药物的渴求。存在的问题是戒断可卡因后对不同人的影响各异。有的人变得喜怒无常，或者没有活力，失眠等等，这些情况可能要持续一年。医生往往通过鼓励戒毒者，建议在难过的时候出去走走等办法远离毒品。不过研究人员相信将有一天会解开药物成瘾问题的分子机制。