β-连接素在正常肝脏发育时的调节

【字体: 时间:2004年04月29日 来源:

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β-连接素是Wnt通路的关键成分,在肝脏肿瘤的非调节性肝脏生长、肝脏再生的调节性生长、体外胚肝培养中均发挥重要作用。

美国匹兹堡癌症研究所的Satdarshan P. S. Monga博士及其同事利用多个妊娠发育期的肝脏,检测出生前与出生后肝脏中β-连接素的表达、蛋白-蛋白相互作用、定位和调节。

微阵列、Northern、蛋白分析显示,β-连接素在早期肝脏发育时的峰值表达为胚胎第10天(E10)-E12,随后降低。在E16后正常β-连接素(97KD种)完全消失,并维持随后全部妊娠期。在早期,β-连接素除了后期和成人肝脏可见的正常膜定位外,还定位于定居细胞的胞质和胞核。β-连接素水平在E14降低,并出现基因表达降低、降解增加,表现为丝氨酸45/苏氨酸41-磷酸化β-连接素和虫漆脂、结肠腺瘤息肉基因产物(APC)、糖原合酶激酶-3β等其它负调节物的增多。最终,虽然β-连接素在E16-E18消失,但由于存在膜相关性小分子量β-连接素,实验仍显示了上皮细胞钙粘蛋白和β-连接素的完整相关性。

Monga博士等指出,他们确定了β-连接素在肝脏发育时的阶段特异性表达和调节,这可能对肝脏生理发育具有重要意义。胞核和胞质β-连接素与肝脏发育中的细胞增殖一致。最终,一种小分子量β-连接素能够维持细胞膜的正常相互作用。(MEDcyber)

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