UIC研究人员发现导致动物肝癌的基因

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生物通讯：University of Illinois at Chicago的研究人员发现，肝细胞缺失一个称为Foxm1b基因的转基因小鼠不会得肿瘤。即使当研究人员用实验室常用的方法来诱导肿瘤产生，都不能使这种小鼠患上癌症。

UIC College of Medicine的生化和分子遗传学教授Robert Costa，也是这项研究的领头人表示，这是第一次发现一个基因直接和动物活体中的癌细胞生长相关。

此前的研究结果显示，Foxm1b基因对组织修复和再生至关重要，Costa称之为青春源泉的基因。这个基因属于控制包括增殖、成熟、死亡在内的整个细胞生命周期的基因家族之一。缺失这个基因的细胞不再复制和分裂。在老人和一种罕见的提前衰老的疾病中，Foxm1b基因受到生长激素的刺激而失活。

由于Foxm1b基因在很多癌细胞中表达，使得研究人员认为它在促进肿瘤生长有重要作用。在这个研究中，研究人员用基因缺失小鼠来研究Foxm1b基因和肝癌的关系，结果显示这个基因对癌细胞增殖至关重要。

研究人员还建立了另一个模型，采用药物阻断Foxm1b基因活性和Foxm1b受体蛋白的活性，阻止肿瘤细胞的增殖。这种潜在的药物是一类已知能抑制肿瘤的蛋白的变体，称为p19ARF。通过在p19ARF蛋白上加上一串精氨酸使得p19ARF能够穿越细胞膜进入肿瘤细胞。这个药物不但抑制了Foxm1b的活性，同时还抑制了癌细胞群落的数目。这个发现提示可以用这个方法来治疗肝癌控制癌细胞的扩散。

Costa研究Fox基因家族多年，一直好奇为什么Fox m1b基因在老年人中缺乏活性。当这个基因失活后，组织就不能再生，肌肉萎缩，骨骼变脆。对于服从自然选择的生物中，Foxm1b基因的抑制是个谜。根据现有的知识，Costa认为有这样的可能：衰老是机体应对逃避癌症或者某种死亡的意外结果，也许衰老是自然应对癌症的方法。问题是，人类是否会接受关闭Foxm1b基因提前衰老来治疗癌症？

文章发表在今天的Genes and Development上，这是在分子遗传学领域最重要的专家审评杂志之一。