又一种癌症治疗新思路：诱骗蛋白

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生物通报道：发表在7月的Cancer Cell期刊上的两项研究证明，以一种与多种人类癌症（包括乳腺癌、肺癌、肝癌、肾癌和结肠癌）相关蛋白的一个部位为癌症治疗靶，可能有显著的治疗潜力，而且这种方法比作用于相同信号通路的普通抑制剂的毒性更低。

肝细胞生长因子（HGF）参与调控一些生命的基本过程，如细胞增殖、迁移、分化和存活，以及胚胎发育、成人的创伤愈合和组织再生过程中的一些关键事件。然而，除了在这种基础的正常过程中起重要作用外，HGF通过其受体Met发出的信号能被许多肿瘤盗用以刺激肿瘤的非正常的生长、存活和转移。

Paolo Michieli博士及其意大利Torino大学医学院的同事研究了定向抑制HGF/Met信号是否能成为有效的抗癌治疗方法。研究人员构建出一种只有原来受体胞外区域的Met受体，这种受体称作诱骗Met(Decoy Met)。实验人员将这种可溶性蛋白注入到肿瘤移植的小鼠体内。诱骗Met能够抑制被移植到小鼠体内的各种不同类型的人类肿瘤细胞的生长和存活，干扰肿瘤细胞建立血液供应系统并防止肿瘤细胞的扩散。重要的是，诱骗Met在成年小鼠中不会干扰正常的生理功能。文章的作者认为诱骗Met受体的“胞外域”能成功地与HGF发生竞争性结合，并且有可能成为前景良好的治疗药剂。

在第二项研究中，Dineli Wickramasinghe及其同事研究了Met受体的细胞外区域的一个很特别的部分，即Sema结构域。Met的Sema结构域是癌症细胞中HGF诱导的Met活化所必须的。另外，只有当Sema区域完整时，Met受体的二聚化过程才会发生——而这正是Met完全活化、激活Met下游的信号分子所必须。这一点非常重要，因为Met受体的“高度活化”（hyperactivation）在多种类型的癌症中都很常见，甚至在没有HGF的情况下也如此。

当Sema结构域进入到Met-过表达肿瘤细胞中，会抑制受体的活性、阻断下游信号以及细胞运动和迁移。据Wichramasinghe说，“这些观察结果为Met过表达肿瘤的治疗展示了一个令人兴奋的前景——不单可以将Met的Sema结构域作为癌症治疗靶目标，还可以将这个结构域蛋白本身作为一种生物治疗剂。”（Yang Shujuan）